導語：如何有效應對銀屑病這一全球性健康挑戰?一篇綜述深入探討了銀屑病的信號通路和靶向療法，提供了對疾病機製的全方位理解，為治療策略的發展方向及改善患者預後具有重大意義。

        在當前全球健康趨勢中，銀屑病作為一種普遍的慢性炎症性皮膚疾病，對患者的生活質素、衛生係統乃至社會經濟造成了重大影響。隨著對銀屑病免疫學和病理學理解的不斷深入，治療策略也在不斷革新。

        一項發表在Signal Transduction and Targeted Therapy上的綜述“Signaling Pathways and Targeted Therapies for Psoriasis”，係統性地介紹了銀屑病的流行病學、臨床亞型、病理生理學和共病性，還特別關注了銀屑病的代謝和表觀遺傳機製，為銀屑病的臨床治療提供了新的視角和策略，對推動銀屑病治療領域的進步具有重要意義。

        銀屑病的流行病學與病理機製

        銀屑病，是一種慢性炎症性皮膚疾病，全球約有2%～3%的人口受到影響。這種疾病的發病機製極為複雜，涉及遺傳易感性、環境因素和免疫係統的失調。銀屑病不僅影響皮膚，還與多種共病有關，包括心血管疾病、代謝綜合征、關節病等，這些共病增加了患者的整體疾病負擔。

        在治療方麵，雖然傳統的治療手段如皮質類固醇、維生素D類似物和光療等在一定程度上有效，但它們的長期使用可能導致嚴重的副作用，如皮膚萎縮和腎上腺功能抑製。因此，研究和開發新的治療策略對於提高銀屑病患者的生活質量至關重要。

        靶向療法的突破性進展

        靶向療法是銀屑病治療領域的一次革命。特別是針對TNF-α、IL-17和IL-23等關鍵細胞因子的生物製劑，在臨床試驗中顯示出顯著的療效。

        例如，TNF-α抑製劑如依那西普、英夫利西單抗和阿達木單抗在治療中重度銀屑病方麵取得了顯著的療效。在一項臨床試驗中，阿達木單抗在治療16周後，達到PASI 75的患者比例高達71%。此外，IL-17抑製劑司庫奇尤單抗和依奇珠單抗也在臨床試驗中表現出色，司庫奇尤單抗在治療12周後，達到PASI 75的患者比例分別為71.6%(150mg劑量組)和81.6%(300mg劑量組)。

        這些靶向療法的突破性進展為銀屑病患者提供了更為有效和安全的治療選擇，顯著改善了患者的疾病症狀和生活質量。

        代謝和表觀遺傳機製的探索

        銀屑病的代謝和表觀遺傳機製是當前研究的熱點。代謝重編程在銀屑病的發病中扮演著重要角色，而表觀遺傳修飾如DNA甲基化和組蛋白修飾等也與銀屑病的病理過程密切相關。

        例如，有研究發現，銀屑病患者皮膚中的代謝物質如乳酸、丙酮酸、蘋果酸和α-酮戊二酸水平增加，而衣康酸(Itaconic acid)水平降低。這些代謝物質的變化可能影響免疫細胞的功能和炎症反應。

        此外，表觀遺傳修飾的變化也與銀屑病的發病機製有關，如DNA甲基化模式的改變可能影響關鍵炎症基因的表達。未來可能通過調節代謝途徑或表觀遺傳標記來開發新的治療策略，為銀屑病患者提供更為精準的治療。

        銀屑病共病性的分子機製

        銀屑病患者往往伴有多種共病，如代謝綜合征、心血管疾病和抑鬱症等，這些共病的存在進一步加重了銀屑病患者的疾病負擔。既往研究顯示，銀屑病與共病之間的分子機製可能涉及共同的遺傳背景、慢性炎症過程、免疫調節異常以及腦-皮膚軸的激活。

        例如，銀屑病患者中的關鍵細胞因子如IL-23、IL-17、IL-1β、IFNγ和TNF-α可以獨立或協同損傷胰島β細胞，導致胰島素抵抗和糖尿病的發展。此外，銀屑病患者中的血管活性肽如內皮素-1的釋放增加，可能導致血管炎症和內皮功能障礙，這是高血壓的主要特征。深入了解這些機製有助於早期識別和幹預銀屑病的共病，從而改善患者的預後。

        總結討論

        作者強調對銀屑病複發機製的深入理解對於開發新的治療策略至關重要。盡管生物製劑為患者帶來了希望，但銀屑病的複發仍然是治療中的一大挑戰。作者指出通過早期治療阻止皮膚駐留記憶T細胞的積累，可能有助於維持治療效果並減少複發。此外，文章還提出後續仍需進一步探索銀屑病的代謝和表觀遺傳機製，以及開發新的靶向療法來改善銀屑病患者的預後。

        這篇綜述提供了一個全麵的視角，以理解銀屑病的複雜性，並指導未來的研究和臨床實踐。隨著對銀屑病信號傳導路徑和代謝機製的進一步研究，我們有理由相信，未來將有更多的靶向療法被開發出來，為銀屑病患者帶來更有效的治療選擇。

        參考文獻

        GUO J, ZHANG H, LIN W, et al. Signaling pathways and targeted therapies for psoriasis[J]. Signal Transduct Target Ther,2023, 8(1):437. DOI: 10.1038/s41392-023-01655-6.