衰老細胞的作用與機體老化、肥胖和其他病理狀況相關的各種組織功能障礙有關。目前,大多數轉基因小鼠模型隻針對p16ink4a高表達的細胞。
衰老細胞的作用與機體老化、肥胖和其他病理狀況相關的各種組織功能障礙有關。目前,大多數轉基因小鼠模型隻針對p16ink4a高表達的細胞。
在一項新的研究中,來自美國康涅狄格大學醫學院和梅奧診所的研究人員培育出一種p21-Cre小鼠模型,該小鼠模型含有一種p21啟動子驅動的誘導性Cre,使得他們能夠探究p21Cip1高表達的細胞(下稱p21high細胞),其中p21high細胞一種以前沒有探索過的細胞群體,表現出衰老細胞的幾個典型特征。相關研究結果於2021年10月7日在線發表在Nature Aging期刊上,論文標題為“An Inducible p21-Cre Mouse Model to Monitor and Manipulate p21-High-Expressing Senescent Cells In Vivo”。論文通訊作者為康涅狄格大學醫學院遺傳學與基因組科學係助理教授Ming Xu博士。論文第一作者為康涅狄格大學醫學院研究員Binsheng Wang博士、Lichao Wang博士和Nathan Gasek。
通過將p21-Cre小鼠與不同的floxed小鼠雜交,這些作者成功地在體內監測、分類、成像、清除或調節p21high細胞。他們發現p21high細胞可由各種條件誘導產生,23個月大的小鼠不同組織中p21high細胞的百分比從1.5%到10%不等。間歇性清除p21high細胞改善了23個月大的小鼠的身體功能。這些結果表明,p21-Cre小鼠模型是研究p21high細胞以進一步了解衰老細胞生物學的一個寶貴而有力的工具。
Xu解釋說,“我們開發了一種新的小鼠模型來研究衰老細胞,即一種在各種與衰老和肥胖有關的慢性疾病中發揮著重要作用的細胞群體。與以前的模型不同的是,我們的新模型專注於表達高水平p21的衰老細胞,其中p21是一種細胞周期蛋白依賴性激酶抑製劑,也是細胞衰老的關鍵標誌物之一。這種新模型使我們能夠在體內監測、分類、成像、消除或調控衰老細胞,並可能啟動一個新的研究途徑,以進一步了解衰老細胞的生物學特性。”
論文共同作者、康涅狄格大學老齡化中心主任George Kuchel博士說,“這篇文章代表了康涅狄格大學的幾位研究人員與梅奧診所的同事們共同作出的重大貢獻,推動了老年科學領域的發展,並以此通過研究最終幫助改善老年人的健康狀況。我們為他們的成就感到自豪,並知道他們的研究工作將繼續在老齡化領域產生寶貴的新突破。”
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