線粒體是一種多維細胞器,其活性對於細胞活力和生物體的長壽至關重要,然而,至今為止,跨越這些不同層次的組織的基本調節機製仍然難以捉摸。
線粒體是一種多維細胞器,其活性對於細胞活力和生物體的長壽至關重要,然而,至今為止,跨越這些不同層次的組織的基本調節機製仍然難以捉摸。
最近,研究人員發現,在線蟲中,核轉錄因子Y的β亞基(NFYB-1)(NF-Y轉錄複合物的一個亞基)是線粒體功能的一個重要調節器。研究人員進行了RNA幹擾(RNAi)篩選,發現NFYB-1的缺失能夠擾動線粒體基因表達,減少氧消耗,使得線粒體碎片化,線粒體應激途徑中斷,線粒體心磷脂水平下降,生物體壽命縮短。
多組學分析顯示,NFYB-1是溶酶體蛋白prosaposin的有效抑製劑,prosaposin是糖磷脂代謝的調節劑。在NFYB-1缺失背景下,限製prosaposin的表達出人意料地恢複了心磷脂蛋白的產生、線粒體功能和長壽。
同樣,心磷脂補充也能拯救NFYB-1缺失的表型。
這些研究結果表明,NFYB-1-prosaposin軸通過脂質庫協調溶酶體到線粒體的信號傳導,增強細胞線粒體功能和機體健康。
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