導語：你是否在尋找一種更有效且溫和的銀屑病治療方法?一項創新性研究開發了一種基於薑黃素的離子液體水凝膠，不僅提高了藥物的皮膚透過性，還顯著改善了銀屑病小鼠模型的症狀。為銀屑病治療提供了新的策略。

        銀屑病，是一種慢性、非傳染性的自身免疫性皮膚疾病，其特征是皮膚上出現紅斑、鱗屑和瘙癢。全球有超過1.25億人受此疾病困擾，且患者數量呈上升趨勢。

        銀屑病不僅影響患者的皮膚健康，還與多種共病相關，如心血管疾病、代謝綜合征和抑鬱症等，嚴重影響患者的生活質量和社會功能。隨著現代生活方式的變化，銀屑病的發病率在全球範圍內有所上升，尤其是在工業化國家。

        傳統治療方法包括局部應用皮質類固醇、維生素D類似物、光療以及口服或注射藥物等。然而，這些治療方法往往存在療效有限、副作用多、依從性差等問題。尤其是長期使用皮質類固醇可能導致皮膚萎縮、毛細血管擴張等副作用。

        為實現更安全有效的治療藥物及遞送係統，研究者們創造出一種基於薑黃素的離子液體水凝膠(CurCar-IL@Ilo)，利用離子液體的獨特性質，提高了薑黃素(Curcumin)的溶解度和穩定性，通過透皮遞送的方式，直接作用於皮膚病變部位，減少了係統性副作用(圖1)。

圖1 Cur-Car-IL@Ilo水凝膠的製備及該水凝膠和銀屑病模型的治療

        為探究CurCar-IL@Ilo的療效與安全性，研究者將實驗小鼠分為5組：

        l正常對照組：未進行任何處理的小鼠，用以評估其他組別處理效果的基準。

        lIMQ誘導模型組：小鼠背部和右耳塗抹5% IMQ(伊馬克莫德)軟膏，每天一次，連續7天，以誘導銀屑病樣皮膚炎症。

        lCur-Car-IL組：在IMQ誘導的銀屑病模型小鼠上，局部應用Curcumin-Based Ionic Liquid(不含Ilomastat的CurCar-IL)，每天200μL，連續7天。

        lCur組：在IMQ誘導的銀屑病模型小鼠上，局部應用純Curcumin，每天200μL，連續7天。

        lCur-Car-IL@Ilo水凝膠組：在IMQ誘導的銀屑病模型小鼠上，局部應用含有Ilomastat的CurCar-IL@Ilo水凝膠，每天200μL，連續7天。

        治療期間，研究者詳細記錄了小鼠的體重變化、耳厚度、皮損麵積和銀屑病麵積嚴重指數(PASI)等指標。這些指標用於評估治療效果和藥物的安全性。

        CurCar-IL@Ilo水凝膠的藥物釋放特性

        CurCar-IL@Ilo水凝膠的藥物釋放特性也是研究的重點之一。該水凝膠在不同pH值的環境下展現出不同的藥物釋放行為，其在pH 5.0、7.4和9.0環境下24小時的藥物累積釋放率分別為57.39%、73.28%和86.4%。這一發現表明，CurCar-IL@Ilo水凝膠能夠在接近皮膚生理pH值的環境中實現高效的藥物釋放，從而提高了藥物的皮膚透過性和生物利用度。

        CurCar-IL@Ilo水凝膠的顯著效果

        在對銀屑病小鼠模型的治療中，CurCar-IL@Ilo水凝膠展現了顯著的療效。應用該水凝膠的小鼠，其皮膚病變得到了明顯的改善，與IMQ誘導的模型組相比，PASI評分顯著降低，表皮厚度減少，H&E染色結果顯示表皮棘層、Munro微膿腫、血管收縮和真皮單核細胞浸潤明顯減輕。這些結果表明，CurCar-IL@Ilo水凝膠能夠有效改善銀屑病的症狀，減輕皮膚的炎症反應。

        CurCar-IL@Ilo水凝膠對炎症因子的調節

        在抗炎作用方麵，CurCar-IL@Ilo水凝膠同樣表現出色。研究中發現，該水凝膠能夠顯著降低RAW 264.7細胞中IL-23、IL-17、TNF-α和IL-1β等炎症因子的表達。此外，CurCar-IL@Ilo水凝膠還能有效抑製HaCaT細胞內細胞內活性氧(ROS)的產生，這與銀屑病發病機製中的關鍵因素——氧化應激和炎症反應密切相關(圖2)。

注：(a)使用CCK-8檢測方法，測定HaCaT細胞與不同濃度的Cur-Car-IL@Ilo水凝膠孵育後的細胞活性;(b)IL-23;(c)IL-17;(d)TNF-α和(e)IL-1β在RAW 264.7細胞中的蛋白水平;(f)共聚焦激光掃描顯微鏡(CLSM)圖像顯示HaCaT細胞內吞Cur-Car-IL@Ilo水凝膠;(g)CLSM圖像顯示在HaCaT細胞中誘導產生的ROS水平;(h)誘導產生的細胞內ROS水平的定量分析。

圖2 Cur-Car-IL@Ilo水凝膠抑製細胞中的炎症因子

        CurCar-IL@Ilo水凝膠對腸道微生物的調節

        CurCar-IL@Ilo水凝膠對腸道菌群的調節作用是該研究的另一重要發現。通過分析小鼠糞便樣本中的腸道微生物組成，研究發現CurCar-IL@Ilo水凝膠能夠影響腸道菌群的多樣性和功能，從而可能對銀屑病的發病機製產生影響。這一發現為銀屑病的治療提供了新的視角，即通過調節腸道菌群來改善皮膚症狀。

        CurCar-IL@Ilo水凝膠的獨特價值與潛在應用

        CurCar-IL@Ilo水凝膠的研究結果表明，其在銀屑病的治療中具有獨特的價值。首先，該水凝膠能夠有效改善銀屑病的症狀，減輕皮膚的炎症反應。其次，其高效的藥物釋放特性和抗炎作用，為銀屑病的治療提供了新的策略。最後，CurCar-IL@Ilo水凝膠對腸道菌群的調節作用，為銀屑病的全身性治療提供了新的可能。

        這些發現不僅為銀屑病的治療提供了新的選擇，也為未來的研究和藥物開發指明了方向。隨著進一步的臨床研究和優化，CurCar-IL@Ilo水凝膠有望成為銀屑病治療領域的一項重要突破。

        參考文獻

        LU B, ZHONG Y, ZHANG J, et al. Curcumin-Based Ionic Liquid Hydrogel for Topical Transdermal Delivery of Curcumin To Improve Its Therapeutic Effect on the Psoriasis Mouse Model[J]. ACS Appl Mater Interfaces,2024, 16(14):17080-17091. DOI: 10.1021/acsami.3c17091.