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        5月13日下午5點(EST)，第51屆美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會第一次新聞發布會上，ASCO公布了4項重點研究，其中之一為來那度胺(Len)/地塞米鬆(dex)伴或不伴elotuzumab(Elo)治療複發性/難治性多發性骨髓瘤(RRMM)的Ⅲ期、開放標簽研究，《中國醫學論壇報》第一時間對該研究進行整理，並邀請到北京協和醫院血液科李劍教授對該研究結果作一點評。

專家點評——北京協和醫院血液科李劍

        多發性骨髓瘤的治療近年來取得了突飛猛進的發展，其治療選擇已經從烷化劑過渡到蛋白酶體抑製劑(硼替佐米、卡非佐米)和免疫調節劑(沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺)。此次ASCO公布的這項ELOQUENT-2研究的中期結果給骨髓瘤的治療打開了另一扇門。

        單抗類藥物的開發一直是骨髓瘤治療領域的熱點，從抗SLAMF7單抗(又稱抗CS-1單抗，elotuzumab)、抗CD38、CD138、CD40單抗到BAFF單抗、IL-6單抗等層出不窮。盡管有多個Ⅰ期或Ⅱ期研究已經顯示出單抗類藥物在治療難治複發性骨髓瘤中的療效和安全性，但是截至目前尚無一項Ⅲ期多中心隨機對照研究發表。ELOQUENT-2研究是第一項證實單抗類藥物聯合現有標準治療能進一步提高難治複發性骨髓瘤患者生存的前瞻性、隨機對照研究。研究共入組了646例接受過中位2(1~4)種既往治療的難治複發性骨髓瘤患者，隨機分組到Elotuzumab +來那度胺+地塞米鬆(ELD組)或來那度胺+地塞米鬆(LD組)。中位隨訪24個月後，發現Elotuzumab的加入可以將PFS提高將近5個月[19.4個月對14.9個月，HR為0.70(0.57~0.85)]，同時不良反應很輕微，僅10%有1/2級輸液反應。

        Elotuzumab是一種抗骨髓瘤細胞表麵SLAM7的單克隆抗體，SLAM7也部分表達於NK細胞和CD8+ T細胞。因此，elotuzumab不僅能誘導腫瘤細胞的凋亡，其還能增強NK細胞抗腫瘤的活性。其與免疫調節劑(來那度胺)的聯合除了有協同抗腫瘤作用外，還能有助於增強機體免疫係統對腫瘤細胞的識別和殺傷能力。ELOQUENT-2研究可能標誌著骨髓瘤的治療開始邁入了免疫治療的新時代。

ELOQENT-2：一項來那度胺（Len）/地塞米鬆（dex）伴或不伴elotuzumab（Elo）治療複發性/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）的Ⅲ期、開放標簽研究（摘要號：8508）

背景和方法

         Elo為一種以淋巴細胞激活分子7(SLAMF7)為靶向的單克隆抗體，可殺滅骨髓瘤細胞而對正常組織影響甚微。在一項Ⅰb/Ⅱ期研究中，Elo與Len/dex(Ld)聯合(以下簡稱Eld)在RRMM患者中顯示出令人鼓舞的活性。該Ⅲ期研究(NCTO1239797)對Eld和Ld的有效性和安全性進行了比較。 既往接受1～3次治療(非Len耐藥)的RRMM患者以被隨機給予Eld或Ld，28天/周期，直至疾病進展或毒性反應不可接受為止。Elo:10 mg IV,3個周期(每周一次×1個周期+每兩周1次×2個周期);Len：25 mg D1~21;dex：每周1次(40 mg或[Elo] 28 mg PO + 8 mg IV)。主要終點為PFS和ORR。

中期分析結果

        646例患者被隨機化分別給予 Eld(321例)和 Ld(325例);中位年齡為66歲;del(17p)32% ;t[4;14] 9%;上次治療耐藥35%)既往中位治療(範圍)：2(1~4)，其中包括硼替佐米70%、沙利度胺48%、Len 6%、研究截止時(2014年11月4日)有35%(ELd)和21%(Ld)患者仍接受治療;中斷治療的主要原因為出現疾病進展(42% ELd，47% Ld)。 中位隨訪時間為24個月;中位PFS：ELd 19.4(16.6~22.2)個月，Ld 14.9(12.1~17.2)個月(HR 0.70 ;p = 0.0004)。1年PFS為68% ELd，57% Ld;2年PFS為：41% ELd，27% Ld。在各關鍵亞組中 ELd的PFS獲益均一致。ORR(95% CI)為79%(74%~83%)ELd，66%(60%~71%)Ld(p = 0.0002)。發生率≥15%的3/4級不良事件(ELd對Ld)為中性粒細胞減少(5%對33%)，貧血(15%對16%)。兩組患者暴露校正感染率相同(發病率/100人年暴露，197)。有10%ELd患者中出現輸液反應(多為1/2級)。兩組總死亡人數為210例(94 ELd，116 Ld)。

結論

       與Ld相比，ELd可使RRMM的疾病進展和死亡相關的臨床風險降低約30%。大部分患者目前仍接受ELd和Ld治療和包括生存率在內的遠期轉歸隨訪。在多發性骨髓瘤患者中，與Ld治療相比， Elo與Ld聯用可改善PFS，並且毒性反應增加甚微。