腫瘤

肺癌分子成像探針未來的發展方向

作者:哈爾濱醫科大學附屬第四醫院 申寶忠 來源:中國醫學論壇報 日期:2015-03-30
導讀

         多模態分子成像 肺癌的發展涉及多因素參與,是一個多步驟、多階段的複雜過程,而且分子靶點在肺癌發生發展過程中呈現動態變化。因此,單一分子靶點往往不能客觀反映和描述肺癌複雜的生物學行為及特性。選取多靶點進行聯合應用,能更準確地反映體內分子靶點之間相互依賴、相互製約、動態變化的關係,在一定程度上減少診斷的假陽性或假陰性結果,提高肺癌的早期診斷水平。 2009年發表在《自然?方法學》(NatureMet

關鍵字:  肺癌 | 分子成像 | 探針 

        多模態分子成像

        肺癌的發展涉及多因素參與,是一個多步驟、多階段的複雜過程,而且分子靶點在肺癌發生發展過程中呈現動態變化。因此,單一分子靶點往往不能客觀反映和描述肺癌複雜的生物學行為及特性。選取多靶點進行聯合應用,能更準確地反映體內分子靶點之間相互依賴、相互製約、動態變化的關係,在一定程度上減少診斷的假陽性或假陰性結果,提高肺癌的早期診斷水平。

        2009年發表在《自然?方法學》(NatureMethods)雜誌上的綜述強調“融合多種模態分子成像技術可以更準確地對病灶進行定位,能夠更敏感地對靶點進行識別”,該綜述同時也對多模態融合分子成像技術的必要性和必然性進行了論述。

        程震等開展了通過親合體(affibody)修飾銅(64Cu)標記的異質納米複相結構材料金-鐵氧化物靶向EGFR,借助PET、MRI、光學三模態成像從體外(invitro)和在體(invivo)不同層麵對EGFR進行可視化的研究,證實了使用多模態成像手段用於對肺癌關鍵分子靶點EGFR研究的可行性,並證實多模態成像方式能夠更敏感地檢測EGFR表達。

        黃鋼等通過中外聯合研究,在順磁性氧化鐵納米顆粒表麵修飾針對HER2分子的靶向性多肽H2009.1並且負載抗癌藥物DOX,通過MRI監測其對肺癌的靶向成像和治療效果。

        克盧紮(Kluza)等利用納米粒子的靶向分子修飾特性對脂質體MRI納米分子成像探針進行雙靶向配體標記,協同提高了納米分子成像探針的分子靶向性和特異性。

        納米技術應用

        近年來,納米材料及納米技術的發展極大地推動了分子成像探針的構建,利用納米材料及納米技術多成分共輸送、長/緩釋控、靶向分子修飾及智能化響應等優勢構建納米分子成像探針,可應對肺癌多樣的分子分型、獨有的解剖學特點、複雜的生理屏障及微環境,從而大大提高納米分子成像探針的特異性、靶向性及敏感度。利用納米在體的多成分共輸送的特性,研究者可將多種模態分子成像探針共同遞送,從而實現多模態分子成像,提高分子靶點的成像識別率。

        蘭傑(Rangger)等利用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽和P物質結合肽雙標記多功能納米脂質體,利用熒光素、放射性核素111In和順磁性螯合劑對脂質體納米粒子進行多模態標記,證實了腫瘤細胞αvβ3整合素及神經激肽1受體雙向體外及在體成像的可行性。克辛格(Kessinger)等人開發了一種熒光染料標記超順磁性氧化鐵納米粒子構成的αvβ3靶向納米分子探針,在人肺癌小鼠皮下移植瘤體內證實了熒光及MRI雙模態高分辨率定量成像新生血管生成的可行性。

        納米技術的應用有望解決肺癌分子成像在體分子分型的瓶頸問題,實現肺癌診療的重大突破。

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