腫瘤

分子成像技術指導肺癌的個體化治療

作者:哈爾濱醫科大學附屬第四醫院 申寶忠 來源:中國醫學論壇報 日期:2015-03-30
導讀

         目前,利用分子成像手段指導個體化治療,成像靶點的選擇僅限於EGFR等關鍵靶點,主要是受到靶點與靶向識別配體在親和性、特異性方麵的影響。

關鍵字:  分子成像 | 肺癌 

        指導治療

        目前,利用分子成像手段指導個體化治療,成像靶點的選擇僅限於EGFR等關鍵靶點,主要是受到靶點與靶向識別配體在親和性、特異性方麵的影響。因此,確認高特異性的分子靶點、篩選高親和性靶向識別配體,拓展應用範圍,是目前分子成像在個體化治療研究領域需要解決的問題。

        葉(Yeh)等應用正電子發射體層攝影(PET)對肺癌EGFRL858R突變特異性靶向成像,在早期進行在體評價肺癌的分子分型,為非小細胞肺癌患者選擇合適分子靶向治療。同時,利用分子成像技術不僅針對病變部位進行成像,還判斷肺癌患者是否存在不同的突變亞型。

        陳(Chen)等研發了銅(64Cu)-DOTA-VEGF121,應用PET成像技術,活體狀態下監測VEGFR表達,指導VEGFR靶向治療藥物的優勢人群的選擇,提高抗腫瘤血管生成治療的療效。

        申寶忠等設計構建了靶向EGFR19外顯子缺失突變的分子成像探針18F-MPG,進行了大量臨床前應用研究,分別建立HCC827細胞(EGFR19外顯子缺失突變)、H358細胞(EGFR野生型)及H1975細胞(EGFR19外顯子缺失突變合並T790M突變)的裸鼠皮下移植瘤模型,靜脈注射探針後1h進行PET成像,結果顯示該探針對HCC827腫瘤有明顯特異性及靶向性,在腫瘤區有明顯放射性濃聚,明顯高於H1975和H358腫瘤模型(圖1)。

該探針用於肺癌患者的成像研究也得到了較佳結果(圖2),腫瘤區清晰且明顯成像,有望實現肺癌在體分子分型,為分子靶向治療優勢人群篩選、治療療效評價及預後評估提供重要依據。

    他們同時研究了該探針類似物MPGF和MPGH對肺癌的抑製作用,細胞水平研究結果優於已用於臨床的EGFR靶向藥物PD153035,活體研究尚在進行中,該分子靶向藥物具有極大臨床應用前景。

        評估療效

        分子成像用於個體化治療療效評價時,不僅在治療後檢測腫瘤的大小變化,同時強調反映治療藥物的作用靶點是否變化,藥物作用過程中一些關鍵的分子靶點是否改變,以此判斷這種針對分子靶點的治療效果。

        分子成像檢測分子靶點的表達水平及狀態,檢測分子分型,製定個體化用藥計劃(包括藥物的選擇、用藥劑量和時間),將進一步提高肺癌個性化治療療效。因此,建立一種多角度、多層次、綜合考慮實體瘤基因蛋白分子動態變化及腫瘤的生物學行為等的多因素腫瘤療效評價體係是亟待解決的問題。

        湯納(Towner)等在活體狀態下應用MRI分子成像技術成功監測了C-MET基因在癌細胞表麵陽性表達的變化情況。在C-MET基因的監測中,通過SPIO-anti-c-MET標記兩種不同類型靶向C-MET的多肽,提高在體成像效果,增強了監測敏感性,實現了對關鍵分子靶點變化的實時顯示。

        本-哈伊姆(Ben-Haim)等應用PET檢測評估非小細胞肺癌患者治療後的效果,與手術病理相對照,以患者的長期生存率作為參考。結果顯示PET成像評估非小細胞肺癌患者治療效果的敏感度、特異性和準確率均較高,顯示了使用分子成像技術在肺癌治療評估中的優勢。

        申寶忠等針對腫瘤血管靶向的RGD及EGFR進行分子成像,評價腫瘤靶向治療的效果。結果顯示,分子成像手段顯著優於傳統方法,能準確評價抗腫瘤治療效果,並進一步根據分子靶點的表達水平及狀態製定個體化用藥計劃(包括藥物的選擇、用藥劑量和時間),提高肺癌個性化治療療效。

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