大劑量甲氨蝶呤（MTX）可透過血腦屏障，許多臨床試驗已證實大劑量MTX+環磷酰胺（CF）解救治療可提高原發中樞神經係統淋巴瘤（PCNSL）的緩解率，且療效持久，是當前方案中被廣泛認同的標準方案。大劑量MTX最常用劑量為3~3.5 g/m2，超過該劑量能夠提高療效的證據目前並不充分。值得注意的是，應用大劑量MTX時須對患者血藥濃度進行監測，以便更準確地給予CF解救，避免嚴重毒性的發生。
大劑量甲氨蝶呤（MTX）可透過血腦屏障，許多臨床試驗已證實大劑量MTX+環磷酰胺（CF）解救治療可提高原發中樞神經係統淋巴瘤（PCNSL）的緩解率，且療效持久，是當前方案中被廣泛認同的標準方案。大劑量MTX最常用劑量為3~3.5 g/m2，超過該劑量能夠提高療效的證據目前並不充分。值得注意的是，應用大劑量MTX時須對患者血藥濃度進行監測，以便更準確地給予CF解救，避免嚴重毒性的發生。
國際結外淋巴瘤研究組（IELSG）報告的一項Ⅱ期隨機臨床研究對入組患者給予兩種方案化療後全顱放療，證實大劑量MTX（3.5 g/m2）聯合大劑量阿糖胞苷（Ara-c 2 g/m2）治療PCNSL優於大劑量MTX單藥治療，化療後，單藥組和聯合組完全緩解（CR）率分別為18%和46%（P=0.005），有效率為40%和69%（P=0.009），聯合組患者血液學毒性顯著大於單藥組，聯合組和單藥組3年無失敗生存（FFS）率分別為21%和38%（P=0.01），3年OS率分別為32%和46%（P=0.07）。
由於PCNSL很少見，開展隨機臨床試驗非常困難。因此，並不清楚大劑量MTX與何種化療藥物聯合時療效最佳。治療PCNSL的其他藥物包括異環磷酰胺（IFO）、塞替呱、亞硝脲類、甲基卞肼和替莫唑胺等。利妥昔單抗治療B細胞淋巴瘤的價值已被證實，但由於血腦屏障的存在，其尚未被證明可用於PCNSL的治療。
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