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長非編碼RNA在腫瘤血管生成和抗血管生成治療耐藥中的作用

作者：佚名來源：生物穀日期：2022-05-30

導讀

眾所周知，長非編碼RNA(LncRNAs)在腫瘤的發生發展過程中起著重要的調控作用。它們可以調控轉錄調控、染色質修飾的表觀遺傳調控和轉錄後調控的基因表達，從而影響腫瘤的生物學行為，如細胞增殖。

關鍵字：長非編碼RNA | 腫瘤

眾所周知，長非編碼RNA(LncRNAs)在腫瘤的發生發展過程中起著重要的調控作用。它們可以調控轉錄調控、染色質修飾的表觀遺傳調控和轉錄後調控的基因表達，從而影響腫瘤的生物學行為，如細胞增殖、細胞凋亡、細胞周期、侵襲和遷移。

腫瘤血管生成不僅提供營養物質和幫助排泄代謝產物，而且還為腫瘤轉移開辟了一條途徑。抗血管生成治療已成為腫瘤治療的有效方法之一。但其耐藥性導致臨床應用受到限製。近年來的研究表明，lncRNAs與腫瘤血管生成和抗血管生成治療耐藥密切相關，為腫瘤研究提供了新的方向。LncRNAs有望成為腫瘤治療的新靶點。

近日，來自南京醫科大學附屬第二醫院的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜誌上發表了題為“The role of long non-coding RNAs in angiogenesis and anti-angiogenic therapy resistance in cancer”的綜述性文章，本文首次綜述了lncRNAs在腫瘤血管生成和抗血管生成治療耐藥中的研究進展，並進一步探討了其潛在的臨床應用前景。

lncRNAs

LncRNA主要由蛋白質編碼基因的反義鏈和間隔區轉錄而來。與編碼蛋白質的RNA相比，lncRNAs的表達水平較低，但仍具有組織和細胞特異性、種間高度保守性和高變異係數的特點。LncRNAs通過調節基因表達參與生物過程，包括轉錄調控、染色質修飾的表觀遺傳調控和轉錄後調控。

LncRNAs與腫瘤抗血管生成治療耐藥的關係

抗血管生成治療作為腫瘤治療的重要手段，在臨床應用中取得了良好的效果。然而，在長期的臨床應用中，耐藥的弊端也日益凸顯。許多研究證明，lncRNAs與抗血管生成治療耐藥密切相關。

索拉非尼是一種針對VEGFR和血小板衍生生長因子受體(PDGFR)等的多激酶抑製劑。作為治療晚期肝癌的首選治療方法，有效地改善了肝癌患者的預後。基因芯片分析結果顯示，在對索拉非尼耐藥的肝癌細胞中，有293個上調的lncRNAs和207個下調的lncRNAs，其中MALAT1顯著過表達。MALAT1基因在HepG2-R和SMMC-R細胞中被敲除後，IC50值降低，細胞增殖和遷移受到抑製，G2-M期細胞周期受阻，細胞凋亡率增加。

舒尼替尼是一種多靶點RTK抑製劑，具有強大的抗血管生成作用，已被批準用於治療對伊馬替尼耐藥的間質腫瘤、腎髒和胰腺神經內分泌腫瘤。舒尼替尼已被證實能延長RC患者的PFS和OS，但其療效因敏感期後的耐藥性而黯然失色。

Li等人發現了一種新的lncRNA，HOTAIR，它是RC對舒尼替尼耐藥性的增強因子。HOTAIR通過負性調控miR-17-5p促進Beclin1介導的自噬，從而促進RC對舒尼替尼的耐藥性。HOTAIR基因的敲除在體內部分逆轉了RC細胞對舒尼替尼的耐藥性。

LncRNAs參與腫瘤血管生成和抗血管生成治療的部分機製

LncRNAs在腫瘤診斷和治療方麵具有很大的臨床應用潛力。目前，lncRNAs還沒有完全被發現，其作用機製也沒有得到深入的研究。還需要進行大量的基礎實驗和臨床試驗，以進一步探索和驗證其臨床應用價值。