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根據基因表達亞群將DLBCL分成新的亞型

作者：幺兒來源：Medsci梅斯日期：2020-02-04

導讀

彌漫性大B細胞淋巴瘤是一種異質性疾病，一般根據細胞來源(COO)的分子亞型進行描述。研究人員嚐試通過對新診斷的新發DLBCL患者基因表達譜的大型公共數據集的無監督分析來識別新的患者亞群，並且得到了兩個生物學截然不同的亞群，其特征是腫瘤微環境的差異。

關鍵字：基因表達 | | DLBCL | | 亞型

通路分析和免疫反褶計算法在A亞群中發現了較高的B細胞含量和較強的增殖信號，在B亞群中發現了T細胞、巨噬細胞和免疫/炎症信號的富集，與已發表的DLBCL分層研究具有相似的生物學特性。

從公共數據集中導出一個具有26個基因表達評分的基因表達分類器，用於區分A亞組(分類器陰性、低免疫)和B亞組(分類器陽性、高免疫)患者。隨後應用於一係列獨立的診斷活組織切片，並通過免疫組織化驗證免疫細胞組成。

Avadomide，是一種CRL4CRBN E3泛素化連接酶調節器，用於複發性/難治性DLBCL患者具有一定臨床活性，且與COO亞型無關。鑒於Avadomide的免疫調節活性和患者選擇策略的需要，研究人員將基因表達分類器應用於接受Avadomide治療的複發/難治性彌漫大B患者的預處理活檢樣本。

分類器陽性患者的緩解率和無進展生存期分別為44%和6.2個月，而分類器陰性患者的緩解率和無進展生存期分別為19%和1.6個月(HR=0.49 [0.280， 0.86]; P=0.0096)。但分類器不能預測R-CHOP或挽救性免疫化療的預後。

該分類器根據腫瘤和非腫瘤成分來鑒別DLBCL腫瘤，可豐富Avadomide等免疫調節劑臨床反應的潛在應用價值。