多發性骨髓瘤(MM)為惡性漿細胞在骨髓中無限增殖，並伴有單克隆免疫球蛋白生成的惡性腫瘤。近10年來，因新藥(包括硼替佐米、來那度胺等)及幹細胞移植的廣泛應用，MM患者的生存時間延長，初診MM患者中位生存時間可達44.8個月。美國國立綜合癌症網絡(NCCN)指南推薦硼替佐米、環磷酰胺和地塞米鬆作為MM的一線方案選擇。

        最近，發表於Journal of Geriatric Oncology上的一項小型研究表明，劑量減小的硼替佐米、環磷酰胺和地塞米鬆(VCD-lite)可作為易損體質( vulnerable )或虛弱的初診MM成人患者的一種可行方案。

        Sascha A. Tuchman教授表示，隨著老年和/或難以耐受化療毒性的MM患者比例的增大，明確最佳治療方案愈加重要，但當前的臨床研究大多數集中於年輕或身體狀況較好的患者。最佳方案的治療目標就是盡可能地將抗骨髓瘤效應最大化，治療相關毒性最小化，並且對這類弱勢患者群體尤為重要。

        研究顯示，全劑量VCD化療通常會給年老或體弱的初診MM患者帶來更多的毒性。因此，Tuchman教授等開展了這項小型研究，旨在探討劑量減小的VCD方案是否更適合這類患者。VCD-lite方案包括：每個療程的第1天、第8天和第15天，皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2、環磷酰胺300 mg/m2和地塞米鬆40 mg，28天為1周期，共治療8個周期，隨後是硼替佐米和來那度胺無限期地交替維持治療。

        圖 意向人群預後分析

        該研究共納入了14例患者，但因獲益較慢被早期終止。結果顯示，總緩解率為64%，中位無進展生存期為24.2個月，中位總生存期為29.7個月。研究人員稱這些預後是有前景的，因為納入該研究的患者中有57%存在高危遺傳學特征，有43%為ISS III期。

        64%的患者發生了3級以上不良反應，分別有14%、 26%和29%的患者因治療毒性、疾病進展和其他反應終止治療。

        另外，研究人員應用CARG老年人評估(Cancer Aging Research Group geriatric assessment)對毒性進行了預測。除1例外，所有患者均完成評估。研究人員表示，嚴重的非血液學毒性較常見，而且似乎與老年評估推測出來的結果不一致。

        研究人員還表示，對於目前的臨床實踐而言，最近研究表明含蛋白酶體抑製劑和免疫調節劑在內的誘導方案將可能成為初診MM患者的新治療標準。因此，對於那些願意接受每周1次硼替佐米治療的MM患者而言，常采用協議之外的方案如減小劑量的來那度胺、硼替佐米地塞米鬆(RVD-lite)。後續研究應進一步優化VCD-lite和RVD-lite等方案，並參考臨床中應用的工具來選擇適宜這些方案的患者。

        原始出處：

        Tuchman SA, Moore JO, et al. Phase II study of dose-attenuated bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone ("VCD-Lite") in very old or otherwise toxicity-vulnerable adults with newly diagnosed multiple myeloma.J Geriatr Oncol. 2017 Feb 27. pii: S1879-4068(17)30030-9.