胸膜間皮瘤(PM)是一種惡性侵襲性疾病，預後差。與許多其他癌症不同，多發性骨髓瘤的主要特征是腫瘤抑製基因失活。在沒有致癌基因突變的情況下，其高度惡性表明由腫瘤微環境(TME)細胞提供外部刺激信號。

        癌症相關成纖維細胞(CAF)是TME的一種豐富的細胞類型，已被證明推動了幾種惡性腫瘤的進展。本研究的目的是分離和鑒定患者來源的間皮瘤相關成纖維細胞(Meso-CAF)，並評估其對PM細胞的影響。

        圖片來源:https://doi.org/10.1186/s13046-022-02582-0

        近日，來自維也納醫科大學的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜誌上發表了題為“Mesothelioma-associated fibroblasts enhance proliferation and migration of pleural mesothelioma cells via c-Met/PI3K and WNT signaling but do not protect against cisplatin”的文章，該研究首次描述了人類患者來源的Meso-CAFs，並證明了Meso-CAFs對PM細胞生長和遷移的強烈影響，這是PM侵襲性的兩個關鍵特征，表明Meso-CAFs在推動PM進展中的主要作用。此外，研究者還確定了中胚層CaF介導的生長刺激所需的信號通路。這些數據可能與針對多發性硬化症的新治療策略相關。

        研究者從PM患者的手術標本中分離出Meso-CAF，並通過陣列比較基因組雜交、下一代測序、轉錄組學和蛋白質組學等方法進行分析。用GFP逆轉錄病毒轉導人PM細胞係。在2D和3D共培養模型中，通過視頻顯微鏡和自動圖像分析，研究Meso-CAF對腫瘤細胞生長、遷移以及對小分子抑製劑順鉑和培美曲塞治療的反應的影響。

        Meso-CAF顯示正常的二倍體基因型，沒有典型的PM細胞的基因拷貝數異常。表達CAF標記物，缺乏PM標記物。它們的蛋白質組和分泌組圖譜明顯不同於正常的肺成纖維細胞，尤其是在活躍的分泌蛋白質方麵有很大的差異。在共培養中加入Meso-CAF可顯著促進PM細胞的增殖和遷移。

        MESO-CAF條件培養液對PM細胞的生長和遷移有類似的影響。在不影響PM細胞的濃度下，用Crizotinib抑製c-Met，用LY-2940002抑製PI3K，或用WNT-C59抑製WNT-C59，均可顯著減弱Meso-CaF介導的PM細胞生長刺激作用。Meso-CAF對PM細胞沒有順鉑的保護作用，但對EGFR抑製劑erlotinib有顯著的保護作用。

        Meso-CAF可促進PM細胞的生長和遷移

        圖片來源:https://doi.org/10.1186/s13046-022-02582-0

        綜上所述，本研究強烈表明，MesoCAF對PM的進展有重要影響，並揭示了負責其促進生長功能的信號通路。驗證的數據可能有助於更好地了解PM的侵襲性和治療反應，並有助於開發新的治療策略。(生物穀Bioon.com)

        參考文獻

        Alexander Ries et al. Mesothelioma-associated fibroblasts enhance proliferation and migration of pleural mesothelioma cells via c-Met/PI3K and WNT signaling but do not protect against cisplatin. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Jan 23;42(1):27. doi: 10.1186/s13046-022-02582-0.