氯喹(CQ)和羥氯喹(HCQ)屬於氨基喹啉類藥物。它們最初是作為抗瘧疾藥物生產的，但也可用於治療類風濕性關節炎和其他風濕性疾病，如狼瘡等。與非甾體抗炎藥和類固醇不同，這些藥物不僅消除了疾病的症狀，而且影響可以疾病的進程研究表明，氯喹在實驗室條件下顯示出對 COVID-19 的拮抗活性。然而，其對患者影響的證據有限。這些藥物的最佳作用尚未闡明。已經考慮了 NLRP3 炎性體抑製劑在治療 COVID-19 中的可能作用。

        CQ 和 HCQ 對 NLRP3 炎症小體活化的影響：

        在一項研究中，研究人員調查了氯喹如何抑製 NLRP3 炎症小體的激活並保護小鼠免受內毒素休克。小鼠骨髓源性巨噬細胞 (BMDM) 中的氯喹降低了 NF-κB 和 MAPK 的活性，並抑製了 IL-1β、IL-18 和 NLRP3 的表達，表明其對 NLRP3 激活劑起始信號的抑製作用。另一項研究結果表明，羥氯喹通過降低血清肌酐、降低蛋白分子1腎損傷(KIM-1)的表達、提高HK-2細胞活力等顯著減輕腎功能障礙。此外，羥氯喹顯著減少巨噬細胞和中性粒細胞浸潤、炎性細胞因子的產生和 NLRP3 炎性體的激活。羥氯喹可以通過降低 I/R 或 H/R 誘導的 NF-κB 信號的表達來降低炎症小體的初始信號。

        青蒿素和羥氯喹都具有抗炎和免疫調節活性。青蒿素和羥氯喹治療對 NF-κB 信號和 NLRP3 的抑製作用是治療 IgA 腎病的另一種方法。雖然羥氯喹是一種已知的離子通道抑製劑，但這與其抗炎作用無關。有研究調查了羥氯喹是否抑製抗炎離子通道。在巨噬細胞中，ATP 誘導的 K + 流出在激活 NLRP3 炎性體中起重要作用。在體外評估中，羥氯喹通過劑量依賴性方法抑製通過 ATP 誘導的 IL-1β 和 caspase-1 的活化。羥氯喹減少 ATP 誘導的 K + 流出。

        為了研究羥氯喹對 NLRP3 炎性體的影響，用血清澱粉樣蛋白 A (SAA) 刺激人中性粒細胞，並測量了 IL-1β 和 caspase-1 (p20) 的分泌。還在人類嗜中性粒細胞中測量了 Pro-IL-1b 基因的 mRNA 表達量。羥氯喹預處理顯著抑製SAA誘導的人中性粒細胞IL-1β的產生，但SAA誘導的NF-κB的激活、pro-IL-1β mRNA的表達和NLRP3蛋白的表達沒有受到影響。此外，SAA 刺激誘導人類嗜中性粒細胞裂解 caspase-1 (p20)，這可通過羥氯喹的預處理來抑製。羥氯喹治療與 SAA 刺激的人中性粒細胞中 IL-1β 產生受損有關，但不影響 NLRP3 炎性體的初始激活過程，如 pro-IL-1β 誘導或 NLRP3 誘導。這些發現表明，羥氯喹會影響 NLRP3 的激活過程，並減少作為先天免疫細胞的人嗜中性粒細胞中 IL-1β 的產生。

        抑製 NLRP3 炎性體的其他藥物：

        在這項研究中，將 CQ 和 HCQ 作為治療 COVID-19 中最重要的，當然也是最具挑戰性的藥物，但包括他汀類藥物、抗病毒藥物、幹擾素、抗過敏化合物和免疫調節劑在內的一係列藥物目前正在用於 COVID-19 的臨床試驗。除了它們更廣為人知的主要作用外，它們還抑製 NLRP3 炎性體的激活。

        綜上所述，數百個臨床試驗正在不同國家進行，以研究 COVID-19 的潛在治療方法。其中許多試驗的重點是評估以前用於治療人類其他疾病的藥物的有效性。近年來，羥氯喹作為一種具有免疫調節特性的藥物被用於治療許多自身免疫性疾病。了解羥氯喹在這方麵的作用機製也很重要。調查了羥氯喹對炎症小體的潛在抑製作用。研究表明，羥氯喹可能的抗炎機製之一是抑製 NLRP3 炎性體的活性。了解這種藥物的確切作用機製可以正確使用它並提高其有效性。

        參考文獻：Bahadoram M, Keikhaei B, Saeedi-Boroujeni A, Mahmoudian-Sani MR. Chloroquine/hydroxychloroquine: an inflammasome inhibitor in severe COVID-19? Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2021 May;394(5):997-1001. doi: 10.1007/s00210-020-02034-6. Epub 2021 Jan 8. PMID: 33416933; PMCID: PMC7792551.