2021年歐洲呼吸學會(ERS)年會將於9月5日-9月8日在線上舉行，大會每年會發布呼吸相關的最新研究成果，是從事呼吸係統疾病和重症呼吸醫學領域研究者的盛會。在今年的ERS大會中，哮喘相關的診斷、分型、生物標誌物和治療等多個方麵的內容都值得期待。

        哮喘表型分型和生物標誌物進展

        表型分型和生物標誌物研究是識別疾病異質性的常用方法，有助於哮喘的個體化管理。

        1. 發病年齡對於哮喘患者的臨床特征有重要影響。目前早發型(<12歲起病)與遲發型(>40歲起病)哮喘表型已有不少研究，但中間年齡段起病的哮喘(12~40歲)尚未被充分研究。一項納入250例哮喘患者的隊列研究表明，按不同發病年齡分型的哮喘表型，各有其獨特的臨床特征。早發型患者血嗜酸性粒細胞(EOS)水平相對更高，鼻炎對其疾病控製狀態及FEV1/FVC的影響更大;而遲發型患者中性粒細胞水平相對較高，肥胖對其疾病控製狀態及FEV1/FVC的影響更大;中間年齡段起病的患者表現為早發型和遲發型哮喘的臨床特征相結合以及嗜酸性/中性粒細胞混合型，且吸煙史和環境暴露對其疾病控製狀態的影響更大[1]。

        2. 識別嗜酸性粒細胞(EOS)表型對於哮喘的疾病管理至關重要。NOVELTY是一項針對哮喘和/或慢阻肺患者進行的全球性觀察性研究，共納入4877例患者，其中哮喘2605例，哮喘慢阻肺重疊(ACO)630例。本次大會公布了其根據國際重度哮喘注冊登記平台(ISAR)定義的EOS 0~3級的分布(0級代表不太可能是/非EOS型，3級代表最有可能是EOS型)及其特征。研究結果發現，EOS 3級在哮喘和/或慢阻肺患者中普遍存在，並且與較高的疾病嚴重程度和急性發作/急性加重率相關。此外，與EOS 0-2級相比，EOS 3級的哮喘和ACO患者氣流受限更嚴重，生活質量也更差[2]。

        3. 呼出氣一氧化氮(FeNO)是近年氣道炎症性疾病的研究熱點，被認為是評估氣道2型炎症的臨床相關生物標誌物。FeNO與重度未控製哮喘和急性發作的預測有關。一項納入320例非吸煙哮喘患者的回顧性研究，旨在描述基於FeNO水平的哮喘表型特征。其結果顯示：與低FeNO(≤25 ppb)表型相比，高FeNO(>50 ppb)表型的患者血EOS>300個細胞/µL的比例較高(P<0.001)，可逆性氣流受限更嚴重，頻繁急性發作(≥3次/年)風險更高(P<0.01)。FeNO作為一種非侵入性測試指標，可用於哮喘患者的個性化治療策略中[3]。在另一項研究中，納入63例重度哮喘患者和10例健康受試者進行比較，結果表明：與FeNO<25 ppb的患者相比，FeNO≥50 ppb與較高的誘導痰EOS中位數(13 vs 1%，P=0.02)、嗜酸性粒細胞活化趨化因子(Eotaxin)-3 (353 vs 34 pg/mL，P=0.0005)、IL-5(11 vs 1 pg/mL，P=0.01)、IL-4(0.8 vs 0.1 pg/mL，P=0.005)和胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)(12 vs 2 pg/mL，P=0.03)相關。在接受優化治療的重度哮喘患者中，FeNO升高可作為識別氣道內EOS趨化作用的指標[4]。

        4. 組織蛋白酶S：在一項納入109例重度哮喘患者的研究中，重度過敏性哮喘患者共84例，重度非過敏性哮喘患者25例，分別測定兩組患者血漿中細胞因子IL-4、IL-5、IL-13、骨膜蛋白、組織蛋白酶S、轉化生長因子-β(TGF-β)的濃度。結果顯示：兩組患者血漿中IL-4、IL-13、骨膜蛋白、TGF-β和組織蛋白酶S的含量均增加。在重度過敏性哮喘患者中，組織蛋白酶S與臨床症狀及IL-4、IL-5、IL-13濃度呈正相關。兩組中組織蛋白酶S和TGF-β呈正相關。組織蛋白酶S和TGF-β水平之間揭示的正相關可能間接表明組織蛋白酶S參與氣道重塑過程[5]。

        哮喘治療進展

        1. 單克隆抗體是重度哮喘的一種新型治療方法，主要通過選擇性作用於哮喘炎症級聯反應中的特定細胞因子或途徑，阻斷炎症反應，從而降低哮喘急性發作次數，減少藥物用量。REALITI-A是一項為期2年的多國、前瞻性、單臂、觀察性隊列研究，納入822例接受IL-5單抗治療的重度哮喘患者，主要終點是具有臨床意義的急性發作(CSE, 定義為需要使用OCS和/或急診就診/住院)率。結果顯示：CSE從治療前的4.28次/年降至治療後的1.23次/年(RR:0.29)，OCS每日維持劑量從10 mg降至2.5 mg。這項真實世界研究結果表明，單克隆抗體治療可顯著減少重度哮喘患者的需急診就診/住院的急性發作率和OCS維持劑量[6]。

        2. 三聯療法(ICS+LABA+LAMA)也是近年哮喘治療的熱點，兩項納入了2436例哮喘患者的CAPTAIN研究的事後分析結果顯示：與ICS/LABA雙聯治療相比，在ICS/LABA中附加LAMA治療可有效改善未控製哮喘患者的氣流受限和肺功能(FEV1穀值增加≥100mL)[7],[8]。

        3. 在非藥物治療方麵，支氣管熱成形術(BT)可改善哮喘患者與氣道狹窄有關的結構異常。一項納入30例重度未控製哮喘患者的研究，在連續3個周期ΒΤ前後收集支氣管內膜活檢標本(n=450)，並根據血EOS、特應性、過敏史和吸煙情況對患者進行分類。分析結果顯示：在所有患者中，BT治療後改善了哮喘控製情況(P<0.001)、減少了氣道平滑肌(ASM) (P=0.014)、增加了增殖的上皮細胞 (P=0.014)。ASM減少主要發生在T2型哮喘患者中。在低血EOS(P=0.016)、無過敏史(P=0.028)和無煙草暴露患者(P=0.034)中，BT治療後增殖的上皮細胞增加。BT治療對於不同內型/表型的組織病理學效應不同，表明其療效是通過作用於與哮喘內型/表型相關的不同分子靶點來實現的[9]。

        綜上，相信2021年的ERS大會定不會讓眾多專家學者失望，必將為哮喘的診療帶來新的希望。同時會議期間，臨床醫生可以掃描屏幕下方二維碼，進入2021年歐洲呼吸學會年會線上專區，實時獲取大會概覽、熱點速遞、文獻彙編等精彩內容。還可通過下方網頁鏈接進入ERS大會官方網頁，線上實時觀看大會內容。

        ERS大會官網：https://www.ersnet.org/congress-and-events/congress/

        參考文獻：

        1.PA3110-Intermediate-onset asthma: similarities and differences with early and late-onset.

        2.PA3705- Eosinophilic phenotype classification of patients with asthma and/or COPD in NOVELTY.

        3.PA3711-Features of FeNO-high asthma phenotype.

        4.PA3111-Raised FeNO in optimally-treated severe asthma identifies persistent eosinophilic chemotactic pull towards the airway.

        5.PA3106- The role of cathepsin S in the development of inflammation in patients with severe bronchial asthma.

        6.PA3539-Late Breaking Abstract - International, prospective real-world study of mepolizumab in patients with severe asthma at one year: REALITI-A

        7.PA3383- CAPTAIN: Improvements in airflow obstruction in patients with uncontrolled asthma.

        8.PA3386-CAPTAIN: Effects of triple therapy on FEV1 response in patients with inadequately controlled asthma on ICS/LABA.

        9.OA1486-Effect of bronchial thermoplasty on histopathological parameters in distinct asthma endotypes/phenotypes