呼吸

新冠肺炎康複者血漿可能有效殺死新冠病毒

作者:小荷 來源:醫學論壇網 日期:2020-02-14
導讀

         誰都不敢輕易許諾,明天會更好。

 

中央指導組醫療救治組專家、北京朝陽醫院副院長童朝暉在2月13日湖北疫情新聞發布上,對新冠肺炎重症患者的救治談到:

 

“新冠肺炎患者出現的是嚴重的呼吸衰竭,與03年的SARS相比,病情進展得更快,缺氧發展得很明顯;此外,這次患者心髒受到的攻擊非常厲害,救治起來的難度比以前要大。因此,我們提出要密切觀察這類患者的生命體征,比如心率、血壓、血氧的變化。 ”

 

一線醫療專家確認“血清療法”用於臨床救治

 

2月13日,武漢金銀潭醫院院長張定宇對外表示,金銀潭醫院正在開展康複病人的恢複期血漿輸注,目前也顯示出一些初步效果,因為康複期患者體內有大量綜合抗體來對抗病毒。

 

同日,中國生物宣布,本次新冠肺炎康複者血漿中已檢測出高效價病毒中和抗體,實驗證明,能夠有效殺死新冠病毒,用康複者特異血漿臨床治療11例危重病人,治療效果顯著。

 

目前已完成對部分康複者血漿的采集工作,開展新冠病毒特免血漿製品和特免球蛋白的製備。經過嚴格的血液生物安全性檢測,病毒滅活,抗病毒活性檢測等,已成功製備出用於臨床治療的特免血漿。

 

北京朝陽醫院童朝暉:所謂恢複期血漿治療是指采集康複期患者富含抗體的血液後,經過特殊處理再輸注給其他患者的一種被動免疫治療方法。其中的核心物質即是 “抗體(antibody)”,抗體是指機體由於抗原(如病毒)的刺激而產生的具有保護作用的蛋白質,在病毒被清除後,人體內短期內仍具有較高水平的抗體,隨著時間的推移而減少。有研究表明恢複期SARS患者產生的抗體在4個月達峰,後迅速下降,11%的患者在隨訪2年後測不出抗體。恢複期血漿已被用於一些感染性疾病的治療中,但其療效及安全性仍存在爭議

 

 

診療指南和臨床效果

 

《關於印發新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)的通知》,明確提出對重型、危重型病例的治療可采用恢複期血漿治療。

 

2月8日,以新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)為指南,首期在江夏區第一人民醫院開展了3名危重患者的新冠特免血漿治療,目前連同後續醫院治療的危重病人超過了10人。臨床反映,患者接受治療12至24小時後,實驗室檢測主要炎症指標明顯下降,淋巴細胞比例上升,血氧飽和度、病毒載量等重點指標全麵向好,臨床體征和症狀明顯好轉。

 

新冠特免血漿製品是由康複者捐獻的含高效價新冠病毒特異性抗體的血漿,經過病毒滅活處理,並對抗新冠病毒中和抗體、多重病原微生物檢測後製備而成,用於新冠肺炎危重患者的治療。

 

從臨床病理發生過程看,大部分新冠肺炎患者經過治療康複後,身體內會產生針對新冠病毒的特異性抗體,可殺滅和清除病毒。目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下,采用這種特免血漿製品治療新冠病毒感染是最為有效的方法,可大幅降低危重患者病死率。

 

 

康複患者血漿製品殺死病毒

 

其實用抗體治療傳染病也不是什麼新鮮事,早在100多年前就有人開始嚐試這種方法了。

 

首屆諾貝爾生理學或醫學獎獲得者,德國科學家貝林(Emil Adolf von Behring)發現抗毒素,用於治療兒童白喉,1894年的一份報告顯示,接受白喉抗毒素治療的220名兒童中,77%的人被治愈了。並且越早治療效果越好——那些在白喉確診2天內就用上抗毒素的兒童,治愈率更是高達100%。

 

由此,貝林開創了抗體治療的先河,在貝林的啟發下,抗體治療在20世紀上半葉備受推崇,在麻疹、脊髓灰質炎、肺炎球菌感染等傳染病治療中都有它的身影。而這些臨床實踐不但給病人帶來了益處,也加深了人們對抗體的了解。

 

早在100多年前,康複患者血漿製品就已經被用來治療多種感染性疾病。既往研究結果表明,恢複期血漿治療能夠降低重症甲型流感及SARS-CoV感染患者病死率。

 

使用康複期患者的血漿輸注進行臨床治療的思路,在抗擊SARS疫情時期實際上就已有之,SARS時一位老專家被感染後強烈要求自己作為試驗對象,將康複患者的血漿輸入自己體內,結果康複。這種療法就是恢複期血清的療法,如果感染者康複,他的血液裏就有抗體,也就是免疫球蛋白,而且因為剛康複,這時候針對剛感染病毒的抗體占比是非常高的,所以這是明確有效的治療方式。

 

鍾南山院士就曾在SARS時提出過用康複者血清治療SARS患者的建議,天壇生物也曾研製SARS抗病毒血清。中國香港和台灣地區的一些醫院也曾對SARS重病患開展過血清療法,並取得了不錯的療效。

 

 

 

然而,2016年在《新英格蘭醫學雜誌》發表的關於Ebola病毒感染的非隨機比較性研究結果顯示,與常規治療組患者相比,輸注多達500ml恢複血漿組,生存率並無明顯改善。其原因可能是埃博拉病毒感染者輸注的恢複期血漿中和抗體滴度不高。

 

因此,恢複期血漿的采集必須在合適的時機,保證其具有較高的中和抗體滴度。恢複期血漿獲取的困難也在一定程度上限製了其臨床應用。應在精心設計的臨床試驗中進一步評估恢複期血漿治療2019-nCoV感染患者療效和安全性。

 

簡單來說,目前對於新冠病毒肺炎沒有特效藥,而患者在被病毒感染後,自身免疫係統會針對新冠病毒出現免疫應答,產生相應的特異性抗體,當這些新冠病毒特異性抗體具備足夠規模時,就有可能戰勝體內的新冠病毒。

 

而康複患者體內血液中往往就存在著足夠規模的新冠病毒特異性抗體,通過對他們的血液抽取,對其血清進行一定的處理,便可以通過輸血的方式把康複者血液中的抗體給到臨床病人,幫助患者自身免疫係統對抗新冠病毒。

 

所謂抗體,就是我們體內一大群叫做B細胞的免疫細胞產生的蛋白質,它能特異性地識別並幫助機體清除病原體。

 

目前,單B細胞技術可直接將康複患者的血液中的B細胞拿到,將抗體基因擴增出來,再體外表達出來,中和抗體,比使用血清來說免疫排斥低得多.

 

 

 

 

除了科學上的問題,我們還需要考慮倫理問題、安全問題等等。

 

不要忘了這些血漿是來自康複者,是他們甘願獻出自己的血漿來拯救他人。因此,必須保證捐獻血漿者自身是安全的。

 

另外,也必須保證接受血漿治療者的安全性。在輸注血漿前,醫生們會對捐獻的血漿進行嚴格的檢查。例如,要對血液進行檢測,保證血液中不含有乙肝病毒、丙肝病毒、HIV等血液傳播病原體,同時保證血液中沒有S冠狀病毒後才將血漿輸注給病人。

 

 

獻血倡議
 

由中國生物承擔的“2019-nCoV感染恢複期患者特異血漿和特異免疫球蛋白製備”項目,已獲得國家科技部組織製定的國家重點研發計劃“公共安全風險防控與應急技術裝備”重點專項立項,同時得到了湖北省科技廳和衛健委等部門的大力支持。用康複者特異血漿臨床治療11例危重病人,治療效果顯著此外,中國生物發出《新冠肺炎康複者血漿捐獻倡議書》,《倡議書》顯示,國家衛生健康委員會發布的《關於印發新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)的通知》,明確提出對重型、危重型病例的治療可采用恢複期血漿治療。

 

 

 

綜上所述,在新冠肺炎的治療中可以經驗性試用恢複期血漿治療,但其大範圍推廣仍需進一步臨床試驗的評估。同時,保證獻血者和接受者的安全至關重要。對於血漿的采集與篩選需要進行嚴格的管理,由於其成分的複雜性,輸注時務必密切監測病人反應,警惕過敏等情況的發生。把握恢複期血漿采集的恰當時機,保證較高的中和抗體滴度水平,選擇合適的恢複期新冠肺炎患者,或許有助於遏製疾病的進展。

 

參考資料:
 

1、重磅消息!中國生物治療性新冠特免血漿製品投入臨床

2、Mair-JenkinsJ, Saavedra-CamposM, BaillieJK, ClearyP, KhawF-M, LimWS, MakkiS, RooneyKD, Nguyen-Van-TamJS, BeckCR, Convalescent Plasma Study G. 2015. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis211:80-90. DOI 10.1093/infdis/jiu396.

3、新冠病毒康複者的血漿能不能用於治療?Dr.Why

4、含SARS抗體馬血清明春救人

 

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