該研究數據表明，靶向轉鐵蛋白-凝血途徑是一種新穎的方法，可能是對抗高海拔條件下有害環境因素引起的血栓栓塞事件的有效策略。

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        單胺功能不足被認為與抑鬱特征有關，如悲傷、快感缺乏、失眠和認知功能障礙，但導致它的機製尚不清楚。

        2023年2月27日，中國科學院動物研究所賴仞團隊在Immunity(IF=43)在線發表題為“Lipopolysaccharide-binding protein expression is increased by stress and inhibits monoamine synthesis to promote depressive symptoms”的研究論文，該研究表明因應激而增加的脂多糖結合蛋白表達能夠抑製單胺合成以促進抑鬱症狀。該研究發現，急性時相反應蛋白脂多糖結合蛋白(LBP)通過作為多巴胺-β-羥化酶(DBH)和芳香-l-氨基酸-脫羧酶(DDC)的內源性抑製劑來抑製單胺生物合成。LBP的表達在抑鬱症個體和小鼠的不同應激挑戰中增加。

        LBP抗體和LBP抑製小鼠單胺功能不全和抑鬱樣特征，這種情況隨著LBP過表達或給藥而惡化。在LBP缺陷小鼠中，應激刺激並沒有誘導單胺功能不足和抑鬱樣症狀，這進一步強調了LBP在應激性抑鬱中的作用，作者設計的一種阻斷LBP-DBH和LBP-DDC相互作用的肽在小鼠中顯示出抗抑鬱作用。這項研究揭示了LBP在調節單胺生物合成中的重要作用，並表明靶向LBP可能有可能作為一些抑鬱症患者的治療方法。

        另外，2022年8月30日，中國科學院昆明動物研究所賴仞團隊在Blood (IF=25)在線發表題為“Hypoxia and low temperature up-regulate transferrin to induce hypercoagulability at high altitude”的研究論文，該研究檢查了從長期人類居民和暴露於不同高度的短期停留小鼠收集的血漿中血漿凝血因子和轉鐵蛋白的活性和濃度。該研究發現高海拔地區人和小鼠血漿中凝血酶和FXIIa的活性以及轉鐵蛋白的濃度顯著增加。缺氧 (6% O2) 和低溫 (0 °C) 這兩個關鍵的高海拔因素都增強了缺氧誘導因子 (HIF)-1a 的水平，以促進轉鐵蛋白基因的表達，其增強子區域包含 HIF -1a 結合位點，因此通過增強凝血酶和 FXIIa 誘導高凝狀態。重要的是，轉鐵蛋白幹擾可改善缺氧和低溫誘導的小鼠模型中的血栓栓塞性疾病和病理損傷。因此，低溫和缺氧上調轉鐵蛋白表達促進高凝狀態。總之，該研究數據表明，靶向轉鐵蛋白-凝血途徑是一種新穎的方法，可能是對抗高海拔條件下有害環境因素引起的血栓栓塞事件的有效策略。

        重度抑鬱症(MDD)是全球致殘的主要原因，預計到2030將成為全球疾病負擔的主要原因。在美國，重度抑鬱症的終生患病率約為16%，是工作效率下降的主要原因。慢性壓力與許多高發病率精神疾病的抑鬱症狀有關，引發去甲腎上腺素能神經元的過度激活，誘發神經元變性。並導致藍斑(LC)神經元功能障礙。應激引起的中樞去甲腎上腺素能係統失調與抑鬱症的發病機製有關。大腦中單胺功能不足被認為與抑鬱情緒有關。

        事實上，單胺氧化酶(MAOA)抑製劑、選擇性5 -羥色胺再攝取抑製劑、去甲腎上腺素再攝取抑製劑和5 -羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑製劑被用作抗抑鬱藥，它們的作用是通過抑製單胺失活來增加大腦突觸點的單胺濃度，這表明增加大腦中去甲腎上腺素可能對MDD治療有效。然而，高達50%的抑鬱症患者對目前的一線抗抑鬱藥物無反應，大約三分之一的患者在連續的藥物幹預後沒有達到緩解。

        因此，盡管目前可用的抗抑鬱藥物對許多抑鬱症患者有益，但它們遠遠不是最佳的。這類藥物的另一個主要挑戰是起效緩慢。事實上，在臨床改善之前，通常需要長期、反複的治療(超過幾周或幾個月)，這表明抗抑鬱藥的藥理作用延遲。因此，目前許多旨在通過抑製單胺失活來增加血清素和/或去甲腎上腺素突觸可用性的抗抑鬱藥反應有限，緩解率有限，藥理作用緩慢。這表明單胺失活以外的其他病理生理機製與抑鬱症中單胺可用性和其他治療靶點的失調有關。

        應激源通過Adra2a/NF-κB信號通路促進LBP表達，抑製NE生物合成(圖源自Immunity )

        炎症假說受到越來越多的關注，該假說認為壓力觸發炎症過程，通過幹擾下丘腦-垂體-腎上腺軸的神經傳遞和活動(單胺紊亂)最終導致抑鬱，這意味著炎症和單胺紊亂之間可能存在相互作用。不同的壓力源，如食物的可獲得性、捕食者的相互作用、同種競爭、感染、炎症、極端溫度、水的可獲得性、毒物以及心理和情緒緊張，都可能導致壓力。雖然不同的壓力刺激會導致情緒惡化和抑鬱，但它們是否對單胺可用性有相似的影響或具有相似的調節機製尚不清楚。

        為了探究應激誘導的單胺功能不足和情緒惡化的分子機製，作者研究了社會應激、脂多糖(LPS)和炎症因子誘導的炎症應激以及調節激素對單胺途徑酶活性的影響。作者的研究結果表明，參與單胺生物合成的兩種關鍵酶(DBH和DDC)的活性在應激下被顯著抑製。此外，LBP的上調導致了酶的抑製，表明其在單胺依賴性情緒調節中起著重要作用。

        原始出處：

        Mingqian Fang， et al.Lipopolysaccharide-binding protein expression is increased by stress and inhibits monoamine synthesis to promote depressive symptoms. Immunity， 2023.