精神分裂症中的氧化應激

        所有FDA批準的治療精神分裂症的抗精神病藥都拮抗多巴胺D2受體，因此需要找到新型精神分裂症治療靶點。最近研究表明，氧化應激，特別是穀胱甘肽(GSH)係統的缺陷，在精神分裂症的病理生理中起作用。

        N-乙酰半胱氨酸

        兩項隨機對照試驗(RCTs)發現輔助N-乙酰半胱氨酸(NAC)(一種抗氧化劑和GSH前體)可以改善精神分裂症症狀，特別是陰性症狀。來自發育性精神分裂症齧齒動物模型的證據表明，氧化應激的不利影響可能發生在疾病的早期階段。Conus及其同事在早期精神病患者中進行了NAC輔助治療。

        研究目的

        本研究的目的是確定NAC輔助治療對以下幾方麵的效果：

        •早期精神病的陰性症狀;

        •早期精神病的陽性症狀和認知症狀;

        •大腦GSH參數，以及對NAC的反應是否與外周血GSH相關生物標誌物有關。

        研究方法

        •作者在2009-2014年間進行了一項為期6個月的雙盲安慰劑雙中心隨機對照試驗，分析NAC與安慰劑對早期精神病的作用;

        •納入標準為年齡18-40歲，診斷為精神障礙的人群(基於危險精神狀態綜合評估量表)，<12個月的精神病治療，以及足夠的臨床穩定性;

        •受試者按1：1隨機分為2700 mg/d的NAC組(1800 mg qAM+900 mg qPM)或安慰劑組，療程為6個月;

        •每月觀察受試者，共6個月，然後停藥後1個月再次觀察，評估精神病理學、認知功能、社會心理功能和藥物不良反應;

        •在研究期間的多個時間點使用1H-MRS測量血液GSH係統標記物和腦內側前額葉皮層GSH水平。

        研究結果

        •302名患者被篩查，63名被隨機分配至NAC組(32名)和安慰劑組(31名);

        •在基線臨床和人口學特征方麵，沒有顯著的組間差異;

        •受試者平均年齡為25歲，77%為男性，大部分受試者為高加索人;

        •精神病理學或功能結果的變化在組間沒有顯著差異;

        •NAC改善了認知處理速度(口頭流利和製作測試);

        •在NAC治療患者中，改善的認知處理速度與陰性症狀減少相關;

        •NAC治療後，血液GSH水平平均增加19%，內側前額葉GSH水平平均增加23%;

        •高基線血GSH過氧化物酶活性是NAC治療降低PANSS陽性亞量表評分的預測因子;

        •NAC治療沒有顯著的不良反應。

        結論

        作者的結論是，早期精神病患者：

        •標準治療中添加NAC不能改善症狀或功能;

        •口服NAC增加腦GSH水平，並能改善認知(處理速度);

        •外周血GSH過氧化物酶可鑒定NAC是否對陽性症狀有反應;

        •使用NAC可改善氧化應激/氧化還原狀態的外周血標記物;

        •這些外周血標記物還可以鑒定哪些亞組患者能受益於NAC;

        •這一發現在生物標誌物指導精神疾病治療上邁出了重要一步。

        原始出處：

        Conus P, Seidman L J, Fournier M.N-acetylcysteine in a double-blind randomized placebo-controlled trial: towards biomarker-guided treatment in early psychosis.Schizophr Bull. Oct, 2017.