長期大劑量服用抗精神病藥(尤其是多巴胺受體拮抗劑)易導致遲發性運動障礙(tardive dyskinesia,TD)，表現為迅速、反複、固定的不自主運動，如咂嘴、弄舌、過度眨眼等，可發生在舌、唇、麵、四肢或軀幹部。

        引起TD的主要藥物為多巴胺受體拮抗劑，對於某些敏感患者，單次給藥即可導致TD。

        長期用藥的精神分裂症、分裂情感性障礙、雙相障礙患者中，TD較為常見，通常發生於超過3個月的抗精神病藥物治療後。TD也可見於其他疾病，如胎兒乙醇綜合征、發育障礙、腦部病變等。

TD

        南佛羅裏達州坦帕大學教授Robert A.Hauser指出，治療TD的常用方法是減少抗精神病藥劑量或停藥，但這並不完全合理，因為藥物的停藥會加劇TD症狀或導致病情波動，況且即便減量或停藥，TD仍然存在，甚至惡化。

        預防是本病的重點。最根本的預防措施為，使用最低有效劑量的抗精神病藥，治療周期盡可能短。

        一旦發生TD，醫生需考慮是否減量或停用抗精神病藥。一方麵，減量抗精神病藥物可能導致精神病症狀的加重，而停用抗精神病藥物有加劇TD的風險;另一方麵，長期嚴重的TD可導致永久性的運動障礙。所以在臨床實踐，醫生需權衡“導致永久運動障礙”與“加重精神症狀”之間的風險。

        根據現有報道，將治療TD的藥物總結如下：

Valbenazine

FDA批準INGREZZA（valbenazine）用於治療成人TD

        4月11日，。這是FDA針對該病批準的第一個也是唯一一個治療藥物。

        Valbenazine是四苯喹嗪類似物之一，屬選擇性囊泡單胺轉運蛋白2(VMAT2)抑製劑，是四苯喹嗪(+)-α-異構體的純化原型藥物，與四苯喹嗪的藥理特性相似。

        今年3月21日在線發表於《美國精神病學雜誌》的一項3期臨床研究顯示，valbenazine可顯著緩解TD症狀。該項安慰劑隨機雙盲對照研究共納入了234名精神分裂症、情感障礙伴中至重度TD患者，並將其以1:1:1的比例隨機分入安慰劑組、valbenazine 40mg組及valbenazine 80mg組，治療6周。結果顯示，相比於安慰劑，valbenazine 80mg/d可顯著改善精神分裂症、情感障礙並發的中至重度TD，且總體耐受性良好。

四苯喹嗪

        四苯喹嗪屬於VMAT2抑製劑，其缺點比較明顯，如療效具有波動性、因代謝迅速導致一日內需頻繁給藥等。已有臨床研究表明，四苯喹嗪類似物(如valbenazine)較四苯喹嗪更加方便有效。

換用非典型抗精神病藥（氯氮平）

        TD多由第一代抗精神病藥中的吩噻嗪及丁酰苯類藥物引發。對於長期服用抗精神病藥的患者，可定期評估病情，以調整用藥。非典型抗精神病藥(尤其是氯氮平)引發TD的風險較小。非典型抗精神病藥可在控製精神疾病的同時降低TD的風險，對於不能停用抗精神病藥的患者，可考慮采用非典型抗精神病藥。

        相比於傳統抗精神病藥，氯氮平引發TD的風險較低，這與氯氮平具有較好的D4受體親和性有關。有研究顯示，氯氮平對遲發性震顫(tardive tremor)有較好的療效。

普萘洛爾

        一項發表於Parkinsonism Relat Disord的回顧性研究納入了47名精神病伴TD患者，在停用抗精神病藥後采用普萘洛爾治療TD。結果表明，低劑量普萘洛爾(平均69mg/d)治療TD具有較好的療效和耐受性。

        有研究表明，普萘洛爾治療遲發性靜坐不能(tardive akathisia)效果較好。

氯硝西泮

        美國神經病學學會(AAN)推薦使用氯硝西泮、銀杏製劑治療TD。

        一項來自Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry的個案報道中，一名66歲自發性口腔運動障礙(SOD)伴TD的女性患者接受氯硝西泮2mg/d治療後，SOD症狀首先得以緩解;持續服藥1年後，TD症狀也得以控製，提示氯硝西泮可控製SOD及TD的發展，並具有較好的耐受性，但仍需大規模研究證實。

其他手段

        ▲ 高劑量(600mg/d)維生素B6可改善難治性精神分裂症並發的嚴重TD症狀，且療效在停藥後維持1年以上。

        ▲ 抗氧化劑：氧化應激(OS)指體內氧化與抗氧化作用失衡而易於氧化，可能引發TD。脫氫表雄酮(DHEA)是一種內源性抗氧化劑，可通過抗氧化作用預防TD的發生，但尚無可靠證據。

        ▲ 減量或停用多巴胺拮抗劑可有效緩解遲發性眼瞼痙攣(tardive blepharospasm)。

        ▲ 有報告稱，多巴胺受體部分激動劑阿立呱唑可改善抗精神病藥引發的TD;但同時有報告稱，該藥自身亦可引發TD。

        ▲ 支鏈氨基酸製劑可明顯改善成年男性TD，孕婦禁用。尚需進一步研究考察其有效性和安全性。

        ▲ 佐替平對氯氮平引發的TD可能有較好的治療作用;

        ▲ 鋰劑可預防TD的發生並延緩其進展;

        ▲ 唑尼沙胺治療抗精神病藥引發的TD可能具有較好的療效和安全性;

        ▲ 既往研究報道的其他治療藥物還包括：維生素E、左旋多巴、苯二氮䓬、肉毒杆菌毒素、利血平、昂丹司瓊等。

        以上針對TD的治療手段大多來自個案報道，其療效和安全性尚有待進一步研究。