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臨床和科研攜手無藥仿生納米遞氧係統有望延長腦卒中血管再通治療時間窗

作者：孫國根來源：醫學論壇網日期：2023-03-14

導讀

本網訊 (駐地記者孫國根)複旦大學藥學院沙先誼教授團隊、複旦大學附屬閔行醫院趙靜主任團隊和複旦大學藥學院張誌文研究員團隊攜手，研製了一種無藥仿生納米遞氧係統，可用於促進腦卒中患者缺血再灌注治療，有望延長血管再通治療時間窗。近日該成果已發表在國際材料學領域權威期刊《先進材料》(《ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS》)上。

關鍵字：無藥仿生納米遞氧係統

趙靜說，缺血性腦卒中是一種發病率、致殘率和致死率均極高的疾病，嚴重影響患者的生活質量和生命健康。靜脈溶栓和血管內介入療法是治療缺血性腦卒中的主要方法，可快速恢複缺血部位的血氧供應，減輕缺血引起的腦損傷。然而，大腦對缺血缺氧高度不耐受，使缺血造成的腦損傷進展十分迅速，導致再通治療可獲益的時間窗極窄，超出時間窗的再通治療會增加腦出血風險並造成繼發性再灌注損傷。目前尚無確切的有效延長缺血-再灌注治療時間窗的方法，成為製約缺血性腦卒中臨床療效的最大阻礙。

為解決這個問題，複旦大學臨床和基礎科研團隊展開聯合研究。研究者構建了一種以仿生納米遞氧係統(MFP)高效遞送氧至腦缺血區域，顯著提高了納米粒在腦缺血區的靶向性作用，可早期提高缺血病灶的氧分壓，減少細胞凋亡，並抑製了基質金屬蛋白酶(MMP-9)的分泌，保護了血腦屏障完整性，降低炎症反應，減輕腦水腫，從而有效增強腦組織的缺血耐受和再灌注損傷抵抗能力，促進缺血性腦卒中再灌注治療，減輕了再灌注後的微血管“無複流”現象。

據悉，該無藥仿生納米遞氧係統的設計與作用機理模型的腦內分布研究顯示，在缺血1.5小時，2 小時，8 小時和24小時時，仿生納米粒在缺血半腦的熒光強度(優越性)分別是非仿生納米粒的3.47倍，4.43倍，2.47倍和3.33倍，顯著提高了納米粒在缺血半腦的靶向性作用，並且顯著減小了缺血體積，且使腦損傷進展緩慢，同時保護了血腦屏障和降低炎症反應，腦梗死體積由對照組的36.66%降低到11.03%，且有效改善了神經功能。此外，遞氧係統還具有促進小膠質細胞向好生物功能，降低了缺血半腦細胞的壞死和凋亡程度，減少了炎症現象。

該遞氧係統對於缺血時間達到2.5小時的大鼠模型的腦梗死體積由對照組的38.68%降低至20.78%，進一步明確了其對較長時間腦缺血再灌注仍具有腦保護作用。

趙靜表示，與人類相比，大鼠需要更高的氧糖，因此可以預期該係統將有助於延長缺血性腦卒中患者缺血再灌注的治療時間窗。對腦卒中患者來說，時間就是生命。因此，本研究有望助力缺血性腦卒中患者臨床再通治療，延長血管再通黃金救治時間窗，讓更多患者得到有效救治。

複旦大學藥學院沙先誼教授、複旦大學附屬閔行醫院趙靜主任醫師和複旦大學藥學院張誌文研究員為論文的共同通訊作者。複旦大學藥學院何文秀博士(現為山東大學藥學院助理研究員)為論文的第一作者，複旦大學類腦智能科學與技術研究院張孝勇研究員為論文的共同第一作者。