二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）是脂肪酸家族一員，屬 n﹣3長鏈多不飽和脂肪酸（long﹣chain polyunsaturated fatty acids,LCPUFAs）。研究顯示，妊娠期和哺乳期DHA營養狀況與母嬰健康關係密切。為指導孕產期臨床保健實踐，聯合國糧農組織（Food and Agriculture Organization of the United Nations,FAO）專家委員會等國際學術組織在評閱大量文獻基礎上形成了DHA補充的相關共識。與發達國家相比，中國對DHA研究相對滯後，迄今未見中文版共識。為此，中國孕產婦及嬰幼兒補充DHA共識專家組結合中國人群研究證據，在參考國際共識基礎上，形成了此專家共識，以期促進中國醫務人員重視母嬰DHA 營養、規範營養指導，提高母嬰健康水平。

　　一、DHA的生物學特性和功用

　　DHA作為一種LCPUFAs,是細胞膜重要成份，富含於大腦和視網膜，與細胞膜流動性、滲透性、酶活性及信號轉導等多種功能有關。機體缺乏DHA會影響細胞膜穩定性和神經遞質傳遞。在體內DHA可通過亞麻酸合成，但轉化率低。人體所需DHA主要通過膳食攝取，主要來源為富脂魚類。蛋黃也含有較高DHA，而且相對易於獲得。其他來源還包括母乳、栽培海藻等。FAO專家委員會指出，盡管DHA屬非必需脂肪酸，可由α﹣亞麻酸合成，但因其轉化率低且對胎嬰兒腦發育和視網膜發育至關重要，因此對於孕期和哺乳期婦女而言，DHA亦可視為條件"必需脂肪酸"。

　　二、方法

　　共識形成過程包括總結評估證據、研討主要框架、撰寫初稿、專家審查方案初稿、修改和完善初稿、專家信函修訂、 形成終稿、專家再修訂並定稿。撰寫初稿時，盡可能地借鑒 已有的DHA 共識和相關國際組織推薦，係統檢索國內外研究證據，還參考了我國有關法律規定。英文文獻主要源自Pubmed 和 Cochrane 數據庫，檢索詞包括 n﹣3 LCPUFAs, docosahexaenoic acid,pregnan*,lactat*,infant formula, depress*,neurodevelopment,visual acuity,growth,immune, allergy 和 Infant sleep.中文文獻主要源自萬方數據庫，檢索詞為長鏈多不飽和脂肪酸、二十二碳六烯酸、妊娠、哺乳、配方粉、抑鬱、妊娠結局、認知、視敏度、免疫、睡眠。參照2009年英國牛津循證醫學證據分級和推薦意見（表1 ），對研究證據進行分類。

　　三、DHA與母嬰健康

　　1.對妊娠結局和產後抑鬱的影響

　　2012年一項薈萃分析彙總了15項隨機對照研究（randomized controlled trials,RCT），發現孕期補充n﹣3 LCPUFAs可使早期早產風險降低26%,可使嬰兒平均出生體重增加42.2g,但對嬰兒出生身長和頭圍無顯著影響。此前發表的薈萃分析納入6篇RCT,也發現孕期增補魚油可延長胎齡2.6 d,可使早期早產發生風險降低31%。最近在美國堪薩斯城開展的 RCT（n =350）發現，孕20周前每日補充600 mg DHA 直至分娩，可使胎齡延 長2.9 d,出生體重增加172g、出生身長增加0.7cm、頭圍增加0.5cm。綜上，孕期補充DHA能夠降低早期早產發生風險並適度促進胎兒生長。

　　2002年一項生態學研究分析了20餘國家海產品攝入量及母乳DHA含量與產後抑鬱的相關性，發現海產品攝入量及母乳DHA水平與產後抑鬱顯著負相關,提示DHA水平偏低可能是產後抑鬱的危險因素。最近一篇係統綜述總結了5項RCT和2項預試驗（pilot study）研究結果,其中4項RCT和1項預試驗提示孕期和產後補充DHA不能改善產後抑鬱症狀，另2項研究則提示補充DHA能夠改善產後抑鬱症狀。這2項研究的DHA補充劑量大於前5項研究。綜上，DHA與產後抑鬱的因果關聯有待證實，補充相對高劑量DHA的效果值得探究。

　　2.DHA與嬰幼兒發育的關係

　　（1）神經功能發育

　　1992年一項關於死亡嬰兒腦組織脂肪酸濃度的研究發現，孕中晚期至2 歲期間，腦組織DHA濃度呈線性增加，而此階段正是胎嬰兒中樞神經快速發育關鍵期，提示DHA對胎嬰兒神經功能發育可能有重要意義。隨後觀察性研究發現，孕婦孕期海產品攝入不足影響兒童智力、行為、精細動作等神經功能的發育。

　　2003年挪威的一項RCT發現，孕母自妊娠18周至產後3個月每日補充魚肝油（DHA含量1183mg/10ml）能顯著提高其子女至4歲時的心理發育水平（Kaufman Assessment Battery for Children 測評）。2012年一項薈萃分析彙 總了12項隨機對照研究，發現n﹣3 LCPUFAs配方粉未能顯著提高1歲左右嬰兒認知發育水平（Bayley Scales of Infant Development測評。2013 年 Colombo 等發表了基於RCT的隨訪研究，該項研究對參加RCT 的62名0～12月齡期間服用不同含量的n﹣3　LCPUFAs配方粉兒童（DHA 含量分別為0.32%、0.64%和0.96%）和19名對照兒童自18月齡隨訪至6歲，發現LCPUFAs 能夠提高3～5歲期間普通學習能力（Dimensional Change Card Sort 測評），5歲時語言學習能力（Peabody Picture Vocabulary Test 測評）和6歲時智力發育水平（Weschler Primary Preschool Scales of Intelligence測評），但不能改善18月齡時的語言、行為發育情況，也不能提高空間記憶（Delayed Response Task 測評）和高級問題解決能力（Tower of Hanoi Task 測評）。2008年一項薈萃分析探討了LCPUFAs 對早產兒神經功能發育的影響，發現LCPUFAs 配方粉喂養的早產兒的智力發育指數（Bayley Scales of Infant Development Version﹣II 測評）優於對照，但心理動作發育指數卻不如對照兒童（Bayley Scales of Infant Development Version﹣I測評），作者認為這可能與評估工具版本不同或研究者評估偏性有關。歐洲食品安全局（European Food Safety Authority,EFSA）專家委員會2014年刊文支持DHA在腦發育過程中的積極作用。綜上，DHA對嬰幼兒神經功能發育方麵有積極作用，但仍有較多科學問題需進一步探究。

　　（2）DHA與嬰兒視覺發育

　　基礎研究證實，DHA占視網膜n﹣3 LCPUFAs總量的93%,DHA可增加視杆細胞膜盤的可塑性，易化胞膜彎曲性，以更好適應視紫質構象的改變。臨床研究發現，孕期和嬰兒期補充DHA與嬰兒視覺發育有關。美國一項RCT（n =30）發現，孕24周至分娩期間補充 DHA（214 mg/d）能顯著提高嬰幼兒視敏度。另一項RCT發現，含DHA配方粉喂養嬰兒至生後17周和52周視敏度與母乳喂養嬰兒相似，並顯著優於不含DHA 配方粉喂養嬰兒。

　　2010年一項RCT證實，配方粉中添加占總脂肪酸0.32%的DHA可以有效提升嬰兒視敏度，但添加更高劑量DHA並無額外獲益。2011年一項薈萃分析彙總了9項RCT, 4項研究顯示LCPUFAs 能夠提高足月嬰兒視敏度，5項研究 未發現明顯效益。EFSA專家委員會2009年指出，"配方粉添加不少於總脂肪酸含量0.3%的DHA ,有助於提高嬰兒12月齡時的視覺功能發育水平"。

　　（3）DHA調節免疫功能

　　瑞典一項RCT（n =145 ）發現，有過敏史母親自孕25周起每日補充n﹣3　LCPUFAs（含1.1 g DHA）至哺乳期，能顯著降低其嬰兒食物過敏發生率和IgE相關性濕疹發病率。另一項基於RCT（n =523）的隨訪研究發現，母親孕30周至分娩期間補充含DHA的魚油，可顯著降低子代從出生至16歲期間患過敏性哮喘的風險。Damsgaard等開展的RCT（n =83）發現，嬰兒9月齡至12月齡期間每日補充魚油（DHA平均381 mg/d）能顯著提高12月齡γ﹣幹擾素水平，進一步提示DHA免疫調節功效。綜上，DHA在免疫功能調節方麵的作用值得進一步研究。

　　（4）DHA與嬰兒睡眠

　　2002年一項觀察性研究發現，母親孕晚期血漿DHA濃度與新生兒睡眠狀態有關聯，表現為DHA濃度高的母親所生新生兒出生後活躍睡眠與安靜睡眠之比更小，活躍睡眠時間少，睡眠質量更高。此後一項RCT（n =48）發現，孕24周至分娩期間補充DHA（214 mg/d）能顯著減少新生兒睡眠驚醒次數。綜上，DHA有可能改善嬰兒睡眠，但相關研究較少，值得進一步探討。

　　四、補充DHA的安全性

　　綜合現有研究證據，適量補充DHA是安全的。在Carlson等開展的RCT中，孕20周至分娩期間每日補充600 mgDHA,未觀察到孕母或新生兒與DHA相關的嚴重不良事件。FAO專家委員會以RCT未觀察到不良作用水平（no observed adverse effect level in RCT）為依據，建議妊娠和哺乳期婦女攝入DHA上限為1g/d。中國衛生計生委2012年發布的《食品營養強化劑使用標準》，準許調製乳粉等添加來自藻類和金槍魚油的DHA,且要求兒童用調製乳粉DHA占總脂肪酸的百分比≤0.5%。

　　五、中國母嬰人群DHA營養狀況

　　中國對DHA或LCPUFAs相關研究相對滯後。2004年一項膳食調查發現，中國孕婦群體DHA平均攝入量為11.83～55.30 mg/d,內陸地區攝入量顯著低於河湖和沿海地區。2011年一項有關成熟乳脂肪酸成份研究提示，沿海、河湖、內陸地區母乳中每100 g脂肪酸DHA 含量分別為0.47 g、0.41 g和 0.24 g，內陸地區顯著低於河湖和沿海地 區。可見，中國DHA攝入水平和母乳DHA含量呈現明顯地域差異。此外，有學者比較了全球9個國家母乳DHA含量，發現中國母乳DHA占總脂肪酸含量為0.35%,高於加拿大和美國（0.17%），但低於日本（0.99%）。目前，中國兒童DHA相關研究還較少，有待加強。

　　六、小結

　　專家組總結評估了國內外關於DHA研究的各項證據，參考目前國內外權威組織（FAO專家委員會/EFSA專家委員會/中國營養學會DRIs）相關推薦，對中國孕產婦和嬰幼兒DHA攝入和補充形成如下共識：

　　1.維持機體適宜的DHA水平，有益於改善妊娠結局、嬰兒早期神經和視覺功能發育，也可能有益於改善產後抑鬱以及嬰兒免疫功能和睡眠模式等。

　　2.孕婦和乳母需合理膳食，維持DHA水平，以利母嬰健康。FAO專家委員會和國際圍產醫學會專家委員會建議，孕婦和乳母每日攝入DHA不少於200mg。2013 年中國營養學會也提出相同建議，可通過每周食魚2～3餐且有1餐以上為富脂海產魚，每日食雞蛋1個，來加強DHA攝入。食用富脂海產魚，亦需考慮可能的汙染物情況。中國地域較廣，DHA攝入量因地而異，宜適時評價孕期婦女DHA攝入量。若膳食不能滿足推薦的DHA 攝入量，宜個性化調整膳食結構；若調整膳食結構後仍不能達到推薦攝入量，可應用DHA補充劑。

　　3.嬰幼兒每日DHA攝入量宜達到100mg.母乳是嬰兒DHA營養的主要來源，宜倡導和鼓勵母乳喂養，母乳喂養的足月嬰兒不需要另外補充DHA.在無法母乳喂養或母乳不足情形下，可應用含DHA的配方粉，其中DHA含量應為 總脂肪酸的0.2%～0.5%。對於幼兒，宜調整膳食以滿足其DHA需求。特別應關注早產兒對DHA的需求。歐洲兒科胃腸病學、肝病學和營養學會建議早產兒每日DHA攝入量為12～30mg/kg；美國兒科學會建議出生體重不足1000g的早產兒每日攝入量≥21mg/kg,出生體重不足1500g者≥18mg/kg。

　　4.中國母嬰DHA攝入水平、營養狀況和相關幹預性研究的證據較少，亟待開展相關研究。

　　中國孕產婦及嬰幼兒補充DHA的共識專家組（按姓氏 漢語拚音排序）：蔡威（上海交通大學醫學院附屬新華醫 院），陳超（複旦大學兒科醫院），陳倩（北京大學第一醫院），金星明（上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心），李在玲（北京大學第三醫院），劉建蒙（北京大學生育健康研究 所），劉興會（四川大學華西第二醫院），蘇宜香（中山大學公 共衛生學院），汪之頊（南京醫科大學公共衛生學院），俞惠 民（浙江大學醫學院附屬兒童醫院），張彩霞（中山大學公共 衛生學院），張堅（中國疾病預防控製中心營養與食品安全 所），朱建幸（上海交通大學醫學院附屬新華醫院），鄒小兵（中山大學第三醫院）