腺病毒是兒童和成人一係列輕度疾病的常見原因，包括發燒、呼吸道症狀、胃腸炎、結膜炎和膀胱炎。腺病毒感染通常是自限的，肝膽係統的受累通常以亞臨床急性肝炎的形式發生，盡管它可以在免疫功能低下的宿主中引起更嚴重的疾病，如嚴重肝炎和急性肝衰竭。在以前健康的兒童中，隻報告了罕見的、零星的與腺病毒相關的嚴重肝炎病例。

        自2022年初以來，病因不明的小兒急性肝炎報告有所增加，其中大多數發生在英國和阿拉巴馬州，並有同時感染腺病毒的證據。緊迫的擔憂與潛在的發病機製有關，即嚴重的肝損傷是主要由於主動感染還是由病原體暴露引發的免疫介導的攻擊。這兩個過程之間的區別很重要，因為隱含的治療和預防策略差異很大。盡管在最近的病例係列中描述了肝髒活檢和子組外植體中廣泛的非特異性病理發現，但缺乏對組織學特征的6-10個詳細、係統描述。

        2023年發表在AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY的文章，我們描述了這5名兒童的臨床病理特征，包括肝髒活檢的組織學、免疫組織化學和分子發現。此外，將患有嚴重急性肝炎和腺病毒感染的兒童肝損傷的組織病理學特征與病因不明的嚴重急性肝炎進行比較，與腺病毒感染無關，以表征前者的關鍵形態變化

        研究人員對2021年10月至2022年5月期間因不明原因的急性肝炎和並發腺病毒感染而住院的11名兒童進行了回顧性研究。入院後不久收集的肝髒活檢顯示，在8/11(73%)病例中顯示中度至重度活動性肝炎，其特征是明顯的門靜脈混合炎症、中度至重度界麵活動和輕度小葉炎症。6/11(55%)病例中存在一組漿細胞，模仿自身免疫性肝炎。17個離散組織學特征的半定量評分發現，與無法解釋的無腺病毒感染的急性嚴重肝炎對照組相比，在這些病例中，門靜脈炎症、界麵活動、膽管損傷、膽管反應、小葉炎症、庫珀細胞激活和肝細胞局灶性壞死明顯更常見。

        在所有病例中，肝髒活檢免疫組織化學對腺病毒的檢測均為陰性。在10/11(91%)病例中，肝組織的聚合酶鏈反應測試對腸道腺病毒血清型41(F)呈陽性。對1名患者的肝浸潤淋巴細胞的免疫輪廓研究顯示，存在大量CD3+和CD4+淋巴細胞。九名患者接受了不含類固醇的支持性治療，並在無需肝移植的情況下康複。

        在這項研究中，我們總結了11名病因不明的嚴重急性肝炎兒童的臨床病理發現，這些兒童的腺病毒檢測呈陽性。在大多數患者中，活檢標本的組織學變化非常相似，在大多數情況下，門靜脈混合炎症與中度至重度界麵活性和輕度小葉炎症。再加上血漿細胞簇的存在和肝細胞的反應性變化，這些活檢中的組織病理學發現與嚴重自身免疫性肝炎的發現重疊。

        然而，血清IgG水平正常或輕度升高，大多數患者缺乏自身抗體，以及腺病毒感染的檢測共同反對自身免疫性肝炎的診斷。事實上，大多數兒童在沒有服用類固醇的情況下接受支持性治療後康複，為非自身免疫性肝炎病因提供了進一步支持。

        原始出處

        Liang, Jiancong MD, PhD*; Kelly, David R. MD†; Pai, Anita MD‡; Gillis, Lynette A. MD‡; Sanchez, Luz Helena Gutierrez MD§; Shiau, Henry H. MD§; Wang, Huiying MD*; Correa, Hernan MD*; Mohammad, Saeed MD‡; Washington, Kay MD, PhD*. Clinicopathologic Features of Severe Acute Hepatitis Associated With Adenovirus Infection in Children. The American Journal of Surgical Pathology 47(9):p 977-989, September 2023. | DOI: 10.1097/PAS.0000000000002084