最近關於兒童不明原因急性肝炎(AHUE)的報道引起了全球的關注，自2021年10月以來，已經發現了1000多例可能病例。在美國，截至2022年10月，疾病控製和預防中心對372名兒童進行了不明原因急性肝炎的調查。報道了22例相關肝移植和14例死亡。

        盡管美國兒童肝炎病例的總體發病率可能沒有比大流行前增加，但阿拉巴馬州、蘇格蘭和荷蘭病例的時空聚集性促使人們尋找共同的病因。正在調查的假設包括環境或毒素暴露、病原體暴露、對持續或既往嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 (SARS-CoV-2)感染的超抗原或自身免疫反應，以及由於2019年冠狀病毒病(COVID-19)大流行導致的感染控製行為和隔離導致首次暴露延遲而導致首次暴露腺病毒的反應改變。

        人類腺病毒(HAdVs),特別是F腺病毒亞型40和41歲,是一個領先的暴露在調查中作為一個潛在的觸發AHUE。相比HAdVs B E, F是腺病毒適應胃腸道取向的衣殼纖維的結構差異，使穩定在低pH值，是一個兒童胃腸炎的主要原因。雖然HAdV感染,一般來說,已經涉及肝炎在某些情況下,免疫功能正常的患者中腺病毒相關肝炎的報道很少。

        在美國阿拉巴馬州最初聚集性發現的9例AHUE病例中，8例(89%)通過全血定量聚合酶鏈反應(qPCR)檢測出hav感染陽性，所有可能分型的5例都被發現是腺病毒41。在其他病例係列中，腺病毒感染的檢測頻率較低。在蘇格蘭的一個聚集性病例中，13名兒童中有5名(38%)通過喉拭子、血液或糞便的PCR檢測檢測出hav陽性。在接受AHUE調查的所有美國兒童中，隻有45%和52%的歐洲兒童在進行任何hav檢測時被發現呈陽性。

        2023年7月26日發表在Science Translational Medicine的文章，研究人員使用了VirScan技術(一種噬菌體展示免疫沉澱測序(PhIP-seq)技術，可以檢測抗體與選定病原體蛋白質組衍生的肽的結合)。研究人員研究了9例AHUE患者的抗病毒抗體譜，並與兒童和成人對照進行了比較。研究表明，在兒童或成人對照中未觀察到的AHUE病例中，腺相關依賴細小病毒a (AAV-A)免疫的保守特征，這些發現表明AAV-2是AHUE發展的潛在病因。

        研究結果顯示，與對照組相比，病例中腺相關依賴副病毒A (AAV-A)的廣度增加，而腺相關病毒2 (AAV-2)肽反應在9例病例中有7例是保守的，但在兒童和成人對照組中很少觀察到。雖然已經報道了腺病毒F病毒檢測與AHUE之間的關聯，但本研究結果並沒有發現病例與對照組在腺病毒抗體反應的廣度或對特定腺病毒肽的反應方麵有任何差異。由於AAV-2需要輔助病毒進行複製，而HAdV可以完成這一角色，因此HAdV暴露實際上是一個潛伏變量，HAdV與AHUE之間的關聯可能是虛假的。

        有證據表明，在普通AHUE人群中，HAdV的檢測頻率僅為45%-52%，許多HAdV陰性的病例檢測出HHV陽性，HHV也可以作為AAV-2的輔助病毒。此外，在研究過程中，在英國的AHUE患者隊列中獨立記錄了AHUE病例中AAV-2暴露的其他證據。

        本研究存在一定的局限性。由於樣本的可得性，兒童對照與病例並非來自同一地區，人口學因素也不匹配。將病例與來自同一地區的匹配良好的健康對照進行比較是可取的，並可能影響結果。本研究的另一個局限性是樣本量。確定在獨立的AHUE隊列中是否觀察到相同的AAV-2抗體反應模式也將是有用的。

        在該隊列和蘇格蘭病例中檢測到的AAV-2免疫的明顯特征均高於對照組的感染頻率。因此，AAV-2可能在某種程度上對AHUE負責。這種感染如何在機製上促進AHUE的發展仍有待闡明。需要進一步的研究來確定AAV-2抗體在AHUE患者中的血清患病率，並確定AAV-2可能驅動兒童肝炎發病的機製。

        原文出處

        Moriah M. Mitchell et al.Signatures of AAV-2 immunity are enriched in children with severe acute hepatitis of unknown etiology.Sci. Transl. Med.15,eadh9917(2023).DOI:10.1126/scitranslmed.adh9917