SOCRATES-REDUCED隨機試驗：在慢性心衰逐漸加重且射血分數降低的患者中，一種可溶性鳥苷酸環化酶刺激劑Vericiguat對利鈉肽水平的影響
意義 逐漸加重的慢性心力衰竭(HF)是一個重要的公共健康問題。
目的 Vericiguat是一種可溶性鳥苷酸環化酶刺激劑，(研究者)在慢性HF逐漸加重且左心室射血分數(LVEF)降低的患者中，明確該製劑的最佳劑量以及患者耐受性。
設計、場所和參與者 這是一項確定劑量的2期研究，於2013年11月至2015年1月期間在歐洲、北美和亞洲隨機納入456例患者，隨訪至2015年6月結束。患者在發生1次慢性HF加重事件後的4周內，臨床狀態穩定，LVEF<45%，慢性心衰加重事件定義為充血的體征和症狀加重，利鈉肽水平升高，需要住院治療或者門診靜滴利尿劑治療。
幹預口服安慰劑(n=92)，或者口服vericiguat，每日目標劑量為下述4種中的1種：1.25mg(n=91)、2.5mg(n=91)、5mg(n=91)和10mg(n=91)，治療12周。
主要轉歸和檢測指標 主要終點為經對數轉換後的N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)水平自基線到第12周的變化。主要分析是將vericiguat的3個最大劑量組與安慰劑組進行彙總比較，次要分析是評估vericiguat和主要終點間的劑量-效應關係。
結果 共351例患者(77.0%)完成了試驗藥物的治療，並獲得有效的第12周的NT-proBNP水平值，而且無重大方案偏差，符合進行主要終點評估的條件。主要分析結果顯示，NT-proBNP水平對數轉換值從基線到第12周時的變化，在彙總的vericiguat組與安慰劑組之間無顯著差異，彙總的vericiguat組的對數轉換值在基線時為7.969，第12周為7.567，差異為-0.402，幾何均數在基線時為2890pg/ml，第12周為1932pg/ml;安慰劑組的對數轉換值在基線時為8.283，第12周為8.002，差異為-0.280，幾何均數在基線時為3955pg/ml，第12周為2988pg/ml(均差為-0.122，90%CI為-0.32～0.07;幾何均數的比值為0.885，90%CI為0.73～1.08，P=0.15)。探索性次要分析提示的劑量-效應關係是，vericiguat劑量較大與NT-proBNP水平降幅較大相關(P<0.02)。安慰劑組和10mg的vericiguat組的不良事件發生率分別為77.2%和71.4%。
結論和相關性 對於慢性HF逐漸加重、且LVEF降低的患者，與安慰劑相比較，vericiguat治療並沒有對第12周時的NT-proBNP水平變化產生具有統計學意義的效果，但是，患者的耐受性良好。需要基於此研究所得出的劑量-效應關係，進行進一步的臨床試驗，以確定vericiguat對慢性HF逐漸加重患者的潛在作用。
[JAMA 2015，314(21)：2251-2262.doi:10.1001/jama.2015.15734]
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