(Alzheimer’s Disease，AD)，又譯為阿茲海默病、老人失智症、老年癡呆症、腦退化症，是一種持續性神經功能障礙，也是失智症中最普遍的成因，症狀表現為逐漸嚴重的認知障礙(記憶障礙、學習障礙、注意障礙、空間認知機能障礙、問題解決能力障礙等)，逐漸不能適應社會。截止到2021年為止，全世界估計有5500多萬人患有癡呆症，到2050年，這一數字將上升到1.39億。目前，AD還沒有已知的治愈方法，也沒有改變大腦疾病進程的方法，因此成為威脅老人健康的“四大殺手”之一。

        AD占所有癡呆病例的60% 到80%，載脂蛋白E(APOE)基因是阿爾茨海默病最強的遺傳危險因素。APOE在脂質轉運和代謝中起主要作用，參與血清總膽固醇的變異和低密度脂蛋白膽固醇的變異。已知通過飲食調整進行脂質管理可以降低AD風險。近期，來自美國威斯康星大學-密爾沃基校區醫學係的Ira Driscoll教授在Alzheimers & Dementia(IF=14.0)上發表的的研究表明，APOE4攜帶者攝入的膽固醇越多，其有利脂質就越少，與更高的癡呆和認知損害風險相關。

        1.受試人群特征

        參與者在1995—2020年間接受了10年隨訪，直至出現中度認知損害(MCI)或被診斷為癡呆(N=5358)。研究人員對他們的基礎指標進行評估，並按照攜帶APOE基因的類型對他們的年齡、體重指數(BMI)、學曆、吸煙狀態、血脂情況、飲食結構、認知情況等進行評價。研究發現在飲食攝入膽固醇與攜帶APOE基因類型之間存在差異(表1)。與APOE3攜帶者相比，APOE4+攜帶者的低密度脂蛋白(LDL)、非高密度脂蛋白(non-HDL)、LDL-to- HDL和總HDL水平較高;而與APOE3攜帶者比較，APOE2+攜帶者的LDL、non-HDL、總膽固醇Total cholesterol(TC)、LDL-to-HDL和總HDL水平較低。

        2. 膳食膽固醇和脂肪消耗與血脂之間的關係

        膳食膽固醇、反式脂肪、單不飽和脂肪和幾種血脂之間的關係因APOE狀態而異，研究人員進而對受試者飲食攝入膽固醇和APOE類型進行了交互作用分析。結果顯示：和APOE3攜帶者相比較，APOE4攜帶者的較高膳食膽固醇攝入量與LDL, non-HDL, LDL-to-HDL, 和總HDL相關。研究人員同時進行了敏感性分析和輔助分析驗證了這一結果(圖1)。

        3. 血脂與癡呆風險之間的關係

        表3顯示了與血脂相關的可能癡呆和認知障礙的邏輯回歸結果。在可能癡呆發生時，高總膽固醇的比值比(Odds Ratio, OR值)為1.28，調整完混雜因素後高總膽固醇的OR值為1.31，兩者都具有統計學差異;而在認知障礙發生時，均沒有統計學差異(表3)。APOE組間的孟德爾隨機化結果有顯著性差異，可能癡呆的風險為每增加1 mg/dL低密度脂蛋白膽固醇(OR = 1.43 [CI: 1.28, 1.59])、非高密度脂蛋白膽固醇(OR = 1.27 [CI: 1.18, 1.37])、總膽固醇(OR = 1.47 [CI: 1.31, 1.37])1.65])、殘餘膽固醇(OR = 2.08 [CI: 1.66, 2.59])和甘油三酯(OR = 1.16 [CI: 1.11, 1.21])和HDL每降低1mg/dL (OR = 0.53 [CI: 0.43, 0.64]) (表4)。使用APOE4風險等位基因作為遺傳工具的孟德爾隨機化顯示了類似的結果(表5)。

        4. APOE 組內飲食與癡呆症風險之間的關係

        Logistic 回歸模型研究了各 APOE 組中，與膳食膽固醇和脂肪有關的可能癡呆症和認知障礙的風險。飽和脂肪攝入量高與APOE3攜帶者完全調整後認知障礙風險降低相關(OR= 0.75)。然而，APOE2+和APOE3模型沒有效果，可能與樣本量小，癡呆和認知障礙病例比例低有關。

        結論

        總之，APOE4 攜帶者攝入較高量的膳食膽固醇，其血脂狀況較差，而血脂狀況較差又與癡呆症和認知障礙的風險增加有關。不利的血脂狀況可能是中老年人癡呆症和認知障礙風險的重要臨床指標。因此，及早發現和糾正血脂異常可能是癡呆症風險管理的一個重要組成部分，尤其是對 APOE4 攜帶者而言。需要進一步研究癡呆症風險與飲食或藥物調節血脂的關係，這可能對預防和治療癡呆症有重要意義。

        Dunk MM, Li J, Liu S, Casanova R, Chen JC, Espeland MA, Hayden KM, Manson JE, Rapp SR, Shadyab AH, Snetselaar LG, Van Horn L, Wild R, Driscoll I. Associations of dietary cholesterol and fat, blood lipids, and risk for dementia in older women vary by APOE genotype. Alzheimers Dement. 2023 Jul 12.