腎內科

JAMA子刊揭示:血管鈣化進展是透析患者臨床預後的關鍵風險因素

作者:網絡 來源:網絡 日期:2023-05-18
導讀

         慢性腎髒病(CKD)是一個全球性健康問題,心血管疾病是CKD患者預後不良的主要原因。血管鈣化作為CKD患者發生心血管疾病的主要風險因素,其在中國透析患者中的疾病負擔、進展的風險因素及對患者遠期預後的影響尚缺乏足夠的循證依據。 東部戰區總醫院、國家腎髒疾病臨床醫學研究團隊進行了隨訪時間最長的中國透析患者大型、前瞻性、多中心臨床實踐研究。CDCS研究通過4年隨訪,首次明確了透析患者不同解剖部位血管鈣

關鍵字:   | 慢性腎髒病 

        慢性腎髒病(CKD)是一個全球性健康問題,心血管疾病是CKD患者預後不良的主要原因。血管鈣化作為CKD患者發生心血管疾病的主要風險因素,其在中國透析患者中的疾病負擔、進展的風險因素及對患者遠期預後的影響尚缺乏足夠的循證依據。

        東部戰區總醫院、國家腎髒疾病臨床醫學研究團隊進行了隨訪時間最長的中國透析患者大型、前瞻性、多中心臨床實踐研究。CDCS研究通過4年隨訪,首次明確了透析患者不同解剖部位血管鈣化發生和進展情況;揭示了血管鈣化進展的風險因素;闡明了不同部位血管鈣化與患者預後的的關係;證實了患者血清鈣、磷和全段甲狀旁腺激素(iPTH)目標水平持續達標在改善血管鈣化進展和降低死亡風險中的作用,為CKD患者臨床治療和管理策略的製定提供了有力的循證依據。

        2023年5月1日,東部戰區總醫院國家腎髒疾病臨床醫學研究中心劉誌紅院士團隊在JAMA子刊(JAMA Network Open)上發表研究文章“Progression of Vascular Calcification and Clinical Outcomes in Patients Receiving Maintenance Dialysis”(圖1),首次利用大型、前瞻性、多中心臨床隊列研究,首次明確了透析患者不同解剖部位血管鈣化進展情況;揭示了血管鈣化進展的風險因素;闡明了不同部位血管鈣化與患者預後的的關係;證實了患者血清鈣、磷和iPTH目標水平持續達標在改善血管鈣化進展和降低死亡風險中的作用,為CKD患者臨床治療和管理策略的製定提供了有力的循證依據。

        心血管疾病是慢性腎髒疾病(CKD)患者死亡的主要原因,接受透析患者的心血管事件發生風險提高20~40倍。血管鈣化是CKD患者發生心血管疾病的主要風險因素,但其在中國CKD人群中的疾病負擔、發生和發展的風險因素、及其對患者遠期預後的影響尚缺乏足夠循證依據。基於此,2014年東部戰區總醫院,國家腎髒疾病臨床醫學研究中心主任劉誌紅院士牽頭,組織國內24家中心,發起了中國透析鈣化研究(CDCS研究)。CDCS研究作為一項全國性多中心、前瞻性、大型隊列研究,在2014年5月1日—2015年4月30日,納入全國範圍內的18~74歲的1489例接受維持透析的CKD5期患者。

        2018年,劉誌紅院士團隊首次報道了CDCS研究的基線結果,揭示了我國透析患者不同解剖部位血管鈣化的發生情況,其中冠狀動脈鈣化(CAC)的患病率最高。在此基礎上,為進一步觀察維持性透析患者評估不同解剖部位血管鈣化,包括CAC、腹主動脈鈣化(AAC)和心髒瓣膜鈣化(CVC)的進展情況,識別血管鈣化進展風險因素,評估血管鈣化進展與患者心血管事件和死亡風險的相關性,並探索通過疾病管理減緩鈣化進展和改善臨床結局的可行性。CDCS研究進一步完成了為期4年的隨訪研究。

        本研究納入的1489例患者中,有1168例血透患者(78.4%),321例腹透患者(21.6%),其中男性占比59.5%,中位年齡51.0歲(41.0~60.0歲),20.3%患者有糖尿病病史。隨訪4年時,總的血管鈣化患病率達到90.7%,其中CAC患病率為81.0%,AAC為74.5%,CVC為45.8%,較基線血管鈣化患病率均顯著增高。隨訪期間,有86.5%的患者出現了血管鈣化進展,其中CAC、AAC、CVC出現鈣化進展的比例分別為69.6%、72.4%和33.4%,血液透析患者的鈣化進展與腹膜透析患者在隨訪期結束時發生率相似(圖2)。3個不同解剖部位血管鈣化進展的共同的風險因素均是高齡和FGF23水平升高。

        隨訪結束,入組患者全因死亡率為9.1%,心血管相關死亡發生率為3.6%。全因死亡和非致命心血管事件的複合發生率為9.6%(54.5例事件/100患者年)。多變量分析顯示,CAC進展是患者全因死亡、心血管相關死亡以及複合終點(全因死亡+非致命心血管事件)的獨立風險因素(圖3)。

        研究證實CAC進展與鈣、磷和iPTH目標水平達標密切相關。所有多變量模型中,在鈣、磷和iPTH的3個靶目標水平中,無靶目標水平達標者,CAC進展風險最高;當出現1個或2個靶目標水平達標後,CAC進展風險下降;鈣、磷和iPTH三個靶目標全部達標者,CAC進展風險最低(圖4)。

        CDCS通過全國多中心、前瞻性、大型隊列隨訪研究,提示血管鈣化在透析患者中進展迅速,CAC進展與透析患者臨床結局密切相關,持續維持患者血清鈣、磷和iPTH靶目標水平達標是降低CAC進展和減少死亡風險的主要因素。研究結果不僅有力提升了對CKD患者心血管疾病發生和長期預後不良風險因素的認識,並為製定更加精準、長期和有效的臨床治療和管理策略,改善CKD患者,特別是維持透析患者的遠期預後提供了循證依據。

        本項研究創新點

        一、明確了透析患者不同解剖部位血管鈣化發生率和進展情況。

        二、揭示了維持性透析患者血管鈣化進展主要風險因素。

        三、證實了血清鈣、磷和iPTH目標水平持續達標,是減少CAC進展和降低病死率的關鍵因素。

        四、研究結果為臨床製定疾病管理策略,改善CKD患者長期預後提供了循證依據

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