感染

新冠病毒感染住院患者的臨床特征和預後分析

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2023-01-18
導讀

         本文是筆者在2020年武漢疫情期間統計的相關臨床資料,這次疫情爆發到現在,我們很多診療方案存在不合理因素,包括胸腺肽和免疫球蛋白的濫用。之所以出現這樣的情況,和我們沒有及時整理統計臨床資料有關。今天把我三年前統計的相關的資料在這裏,與大家分享。 新冠病毒感染住院患者的臨床特征和預後分析 嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-Cov-2)肺炎是一種新型傳染性疾病,目前在全球感染人數超5000萬

關鍵字:  新冠病毒 

        本文是筆者在2020年武漢疫情期間統計的相關臨床資料,這次疫情爆發到現在,我們很多診療方案存在不合理因素,包括胸腺肽和免疫球蛋白的濫用。之所以出現這樣的情況,和我們沒有及時整理統計臨床資料有關。今天把我三年前統計的相關的資料在這裏,與大家分享。‍

        新冠病毒感染住院患者的臨床特征和預後分析

        嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-Cov-2)肺炎是一種新型傳染性疾病,目前在全球感染人數超5000萬,最早是在2019年12月在湖北武漢迅速傳播,其死亡率全球目前為2.5%。SARS-Cov-2肺炎的臨床症狀從輕度到危重不等,部分病例進展非常快,為了解哪些因素導致病情的進展,其預後因素有哪些,我們收集了武漢第四醫院約334例患者的臨床資料,進行分析。

        1.方法

        1.1研究設計和研究對象

        這是一個單中心、回顧性、觀察性研究,研究地點是武漢第四醫院,該醫院在此次疫情期間是作為武漢收治SARS-Cov-2肺炎的一個定點醫院,我們回顧分析了從2020.1.1到2020.3.20診斷為SARS-Cov-2肺炎的患者,臨床化驗指標均由當地醫院完成。

        1.2數據采集

        我們審閱了臨床電子病曆記錄、護理記錄、實驗室數據和影像學檢查,通過標準化檔案進行整理。我們收集了年齡、性別、接觸史、既往病史(高血壓病、糖尿病、惡性腫瘤、冠心病、腦血管病)、從發病到住院的症狀(發熱、咳嗽、呼吸困難、乏力、鼻炎、胸痛、頭痛、嘔吐、腹瀉)、入院時實驗室數據(白細胞總數和淋巴細胞分類、血小板、血紅蛋白、血氣分析、乳酸脫氫酶)、合並感染和治療情況(氧療、抗病毒藥物、抗菌素、激素和免疫調節劑和免疫球蛋白)。

        1.3結局

        主要結局是28天內的死亡狀況,次要結局是SARS-Cov-2相關的急性呼吸窘迫綜合征的發生率。急性腎損傷則基於血清肌酐的水平;急性心肌損傷是基於肌鈣蛋白的水平。

        1.4統計學方法

        本研究的目的在於報道臨床病程和新冠肺炎的臨床結局,我們對於連續變量資料進行描述性統計如平均值和標準差,對分類資料采用百分比。我們對生存者和死亡患者采用兩樣本T檢驗以及Fisher精確檢驗。我們使用Kaplan-Meier曲線記錄生存數據。

        2.結果

        2.1人口學特征

        自2020年1月10日~2020年3月20日,有334名確診SARS-Cov-2肺炎的患者進入武漢第四醫院,其中死亡64例,存活270例。其中男性169例,女性165例,平均年齡是61.25歲,超過60歲的患者有190例(56.9%)。

        這些患者中合並有高血壓的比例高達35%、糖尿病17.7%、冠心病14.7%、COPD6.3%、腦血管疾病5.1%、惡性腫瘤4.8%。

        圖1COVID-19肺炎合並慢性基礎疾病情況

        我們將生存者和死亡者的人口學特征進行比較,發現死亡者的年齡較存活者更高,死亡者最小年齡為47歲,從性別角度看,死亡者中男性比例更高。在合並慢性基礎疾病中,死亡人群中既往有高血壓的比例更高,而糖尿病、冠心病和惡性腫瘤在兩組中差異沒有統計學意義。將60歲以上男性單獨分成一組,與其他患者相比,其死亡風險為2.503(95%CI 1.419~4.418)。

        表COVID-19肺炎的人口學和臨床特征

 

總體

死亡者(64)

存活者(270)

P值

年齡(歲)

61.25

68.16(47~85)

59.61(9~87)

0.000

性別

男性

169

41

128

0.018

女性

165

23

142

 

基礎疾病

高血壓病

117

30

87

0.03

糖尿病

59

14

45

0.515

冠心病

49

14

35

0.078

惡性腫瘤

16

4

12

0.52

症狀

       

發熱

286

53

223

1

咳嗽

219

39

180

0.384

乏力

117

27

90

0.192

呼吸困難

129

34

95

0.01

惡心納差

56

13

43

0.456

全身酸痛

23

5

18

0.784

         

        2.2臨床特征

        COVID-19肺炎的臨床症狀多樣,最為常見的包括發熱(82.6%)、咳嗽(65.6%)、呼吸困難(38.6%)和乏力(35%);另外消化道症狀較為突出,包括惡心納差(16.8%)、腹痛腹瀉(8.1%)和嘔吐(2.7%),需要引起注意的是有1.5%的患者沒有症狀。

        雖然發熱是最常見的臨床表現,但是新冠病毒肺炎的發熱程度通常並不高,常常被患者忽視。有8%的患者是在入院後2-8天出現發熱。從症狀出現到影像學確認肺炎的平均時間為6天。

        圖2 症狀出現的百分比

        2.3影像學特征

        大多數患者影像上為雙側病變,早期病變局限,呈斑片狀、亞段或節段性分布為主,病灶多以胸膜下分布,影像特征是磨玻璃樣改變伴或不伴小時間隔增厚。隨著病程進展,肺部影像病變出現病灶增多,範圍擴大,並逐漸累及多個肺葉等特點,超過一周以上病程中可出現實變影。但出現胸腔積液病例非常少(分別是4例),未發現有淋巴結腫大的病例。

        在早期肺部病變以磨玻璃影為主,隨著病程的發展,會出現網格影和實變影,3周以上的病程還會出現混合性病變。

        2.4實驗室檢查

        COVID-19肺炎患者多數患者血白細胞低於10*109/L,血紅蛋白和血小板也多在正常範圍內。炎症指標中血CRP輕度增高,PCT多數正常。根據不同的生存情況看,死亡患者在白細胞總數、中性粒細胞總數、血CRP和PCT、膽紅素、尿素氮、D二聚體等方麵要明顯高於存活者,且有統計學意義。

        表COVID-19肺炎的實驗室檢查

 

所有患者(334)

死亡者(64)

存活者(270)

P值

白細胞總數(×109/L)

6.46

9.49(1.17~32.48)

5.74(1.42~14.2)

0.000

中性粒細胞總數(×109/L)

4.81

8.15(0.71~30.43)

4.02(0-11.87)

0.000

淋巴細胞總數(×109/L)

1.12

0.80(0.268~2.39)

1.19(0~4.22)

0.000

中性粒/淋巴細胞比值

6.08

12.31(0.89~52.06)

4.59(0.61~45.19)

0.000

血小板總數(×109/L)

217.39

167.44(40~261)

226.26(70~613)

0.004

C反應蛋白(MG/L)

43.88

89.12(1.1~259.77)

33.31(0.2~241.6)

0.000

降鈣素原(NG/ML)

0.18

0.49(0.1~7.38)

0.12(0.1~3.83)

0.000

AST

53.47

75.24(6~939)

47.68(9~933)

0.054

總膽紅素

15.16

21.31(10.9~41.6)

14.23(4.3~38.8)

0.002

尿素氮

7.69

12.38

6.46

0.000

肌酐(MG/L)

115.70

196.72

99.96

0.062

乳酸脫氫酶(IU/L)

312.82

466.43

269.33

0.000

肌酸激酶(IU/L)

188.04

342.65

146.23

0.000

TNI(UG/L)

0.53

1.04

0.18

0.053

D二聚體

3029.26

5681.02

2362.92

0.001

        2.5治療情況

        有241例(72.2%)接受了抗菌素治療,有118例(35.3%)接受了糖皮質激素治療,有60例接受了胸腺肽或者免疫球蛋白治療。抗病毒治療中,有78例予以奧司他韋,有179例予以洛匹那韋治療,有7例予以氯喹治療,有156例予以阿比多爾治療,有26例予以利巴韋林治療。從存活者與死亡者的治療情況比較可以看出,死亡者使用激素和低分子肝素的比例更高,而其他治療手段差別沒有統計學意義。

        表COVID-19肺炎的治療情況

 

所有患者

死亡者(64)

存活者(270)

P值

糖皮質激素

118

37

81

0.000

洛匹那韋

179

28

151

0.094

阿比多爾

156

27

129

0.486

奧司他韋

78

19

59

0.191

利巴韋林

26

4

22

0.797

丙種球蛋白

133

30

103

0.205

胸腺肽

53

10

43

1.0

抗菌素

241

48

193

0.643

化痰藥

97

16

81

0.540

低分子肝素

19

8

11

0.015

        2.6結局

        總共有64例患者死亡,全部在28天內死亡,其中37例在入院後一周內病亡。與存活者相比,死亡者更容易發生ARDS(81%vs45%),以及更可能接受人工通氣。存活者住院平均時間為天,核酸轉陰時間為天。

        2.7生存者與死亡者的危險因素

        根據以上臨床資料

        表影響SARS-Cov-2肺炎預後因素

變量

單因素分析

多因素分析

 

HR

P

95.0% CI

HR

P

95%CI

     

Lower

Upper

     

性別(男性vs女性)

1.978

0.018

1.125

3.475

     

年齡(>60 vs≤60)

2.236

0.008

1.233

4.054

     

高血壓(有vs無)

1.856

0.030

1.067

3.228

     

冠心病(有vs無)

1.880

0.078

0.942

3.752

     

糖尿病(有vs無)

1.337

0.435

0.645

2.774

     

呼吸困難(有vs無)

2.088

0.01

1.204

3.622

     

白細胞(>10*109/L vs≤10*109/L)

7.721

0.000

3.612

16.502

     

中性/淋巴比值(>8vs≤8)

8.868

0.000

4.699

15.988

4.457

0.000

2.14~9.66

LDH(>350vs≤350)

2.334

0.005

1.307

4.169

     

CRP(>50vs≤50)

5.044

0.000

2.799

9.088

2.383

0.012

1.208~4.70

D二聚體(>4000vs≤4000)

1.926

0.024

1.112

3.338

     

PCT(>0.4vs≤0.4)

4.309

0.000

2.347

7.911

2.705

0.007

1.313~5.576

        3.討論

        我們首批浙江赴武漢支援醫療隊進駐武漢第四醫院,在2020-1-25到達,在2020-3-24離開,工作時間達56天。在此期間我收集了該院確診SARS-COV-2肺炎的病例約324例,進行了臨床資料的整理和分析。

        由於我們收集整理的是住院患者,也就是病症較重的患者,因此發生危重症的比例較高,在334住院患者中,死亡患者67人,死亡率達20%。但是這不能代表整體COVID-19的全貌,因此不能外推到所有患者。

        由於COVID-19肺炎嚴重感染的基礎病理生理變化是嚴重的ARDS,在多項研究中均發現男性和高齡患者更容易發生ARDS,因此也成為預後差的危險因素之一。在本項研究中,60歲以上的老年人比例達超過一半,男女比例相當,但是死亡患者中男性比例接近2/3,大於60歲的男性死亡率是其他人群的2.5倍。

        雖然COVID-19肺炎住院患者中,高血壓和糖尿病是較為常見的合並基礎疾病,但是隻有高血壓是獨立預後因子,而糖尿病在兩組人群中差異沒有統計學意義。結合文獻發現危重症患者中心血管事件發生率較高,而且SARS-Cov-2病毒結合的位點是血管緊張素轉換酶(ACE),因此有基礎心血管疾病特別是高血壓患者預後較差。

        單因素分析中,發現年齡、性別、高血壓病、入院時有呼吸困難以及白細胞增高、中性/淋巴比例增高、LDH增高、CRP增高和D二聚體增高均是預後差的危險因素。但通過多元回歸分析,我們發現其中隻有中性/淋巴比例增高、CRP增高和PCT增高是獨立危險因素。

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