導讀：多項研究表明，SARS-CoV-2感染病例與血糖水平升高和代謝並發症有關。不久前，有研究團隊揭示了SARS-CoV-2感染如何改變糖代謝控製的分子機製。

        多項研究發現新冠對血糖的影響

        01

        2021年5月25日，Nature Metabolism期刊上發表了題為“Acute and long-term disruption of glycometabolic control after SARS-CoV-2 infection”的研究。

        https://www.nature.com/articles/s42255-021-00407-6

        這項研究發現，沒有任何既往病史或糖尿病診斷的COVID-19患者的糖代謝控製、胰島素抵抗和β細胞功能發生異常。這項在意大利因COVID-19住院的551名患者隊列中，有46%的患者患有高血糖，而27%的患者血糖正常。通過臨床試驗和對一部分患者的持續血糖監測，研究人員檢測到糖代謝控製的改變，胰島素抵抗和異常的細胞因子，且即使在正常血糖的患者中也是如此。研究人員認為COVID-19 與異常的糖代謝控製有關，在康複後也可能持續存在，並提出了有必要進一步調查長期 COVID 背景下的代謝異常。

        2022年5月1日，柳葉刀子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology發表了一項題為“Risks and burdens of incident diabetes in long COVID: a cohort study”的研究報告。

        https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(22)00044-4/fulltext

        在這項隊列研究中，研究納入了一個由181280名參與者，這些參與者在2020年3月1日至2021年9月30日期間的COVID-19檢測呈陽性。我們使用逆概率加權生存分析，包括預定義的和算法選擇的高維變量，來估計COVID-19急性期後發生糖尿病的風險，抗高血糖藥物的使用，以及兩種結果的綜合。

        研究結果顯示，在疾病急性期後，與對照組相比，新冠感染者後期患糖尿病的風險增加了40%，使用降糖藥的風險顯著增加至85%，新冠感染者患糖尿病或需要使用降糖藥的綜合風險增加46%。此外，風險和負擔根據COVID-19急性期的嚴重程度分級增加(患者是否未住院、住院或接受重症監護)。

        新冠誘發高血糖的機製

        02

        2022年1月6日，Nature Metabolism期刊發表了題為“GP73 is a glucogenic hormone contributing to SARS-CoV-2-induced hyperglycemia”的研究，揭示了新冠感染造成的高爾基體膜蛋白GP73的異常分泌是新冠病毒引發機體血糖異常升高的重要原因。

        https://www.nature.com/articles/s42255-021-00508-2

        在生理條件下，血糖水平保持在一個狹小的範圍內，以防止空腹時的低血糖和攝入高碳水化合物餐後的過度高血糖。葡萄糖穩態的維持由兩部分機製組成——葡萄糖的“產生”和“消耗”兩部分。肝糖生成(HGP)包括糖原分解和從非碳水化合物前體合成葡萄糖(糖異生)的結合。糖異生作用(Gluconeogenesis)是長期禁食狀態下肝髒和腎髒葡萄糖生成的主要因素。

        在這項研究中，研究者發現在COVID-19患者中，血漿GP73水平升高，並與血糖水平呈正相關。隨後，研究人員證明了空腹時GP73在多個組織中被誘導分泌，並且GP73通過cAMP/PKA信號通路刺激肝髒糖異生。在SARS-CoV-2核衣殼和刺突蛋白過表達後，GP73的分泌在感染了小鼠適應SARS-CoV-2株的培養細胞中增加。研究人員使用用抗體阻斷GP73，成功抑製了SARS-CoV-2在體外刺激的過度糖生成，並降低感染小鼠升高的空腹血糖水平。總之，研究數據表明，GP73是一種糖異生調控激素，新冠病毒感染會誘導 GP73 的產生和分泌，從而導致過度的糖異生。

        研究局限

        03

        流行病學和實驗數據表明，SARS-CoV-2感染與新發糖尿病有關。這種現象背後的機製可能很複雜，可能包括促進炎症、結構性肺損傷和全身效應。由於COVID-19大流行的緊急情況，研究還需要當前患者隊列中檢索更多的臨床數據，包括體重指數、脂肪性肝炎和纖維化狀態的信息。研究人員表示，雖然所有患者都是HBV，HCV和HIV陰性，但不能完全排除NASH影響GP73釋放的可能性。

        參考資料：

        https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(22)00044-4/fulltext

        https://www.nature.com/articles/s42255-021-00508-2

        https://www.nature.com/articles/s42255-021-00407-6