近日，在上海市疾控中心召開的第94場新聞發布會上，上海市衛生健康委主任鄔驚雷介紹，對所有的患者，按照國家衛生健康委《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第八版)》的出院標準和出院後隨訪要求，開展新型冠狀肺炎病毒肺炎出院患者管理和跟蹤隨訪工作。但是，目前發現14天隔離期間複陽病例30多例。

        隔離的背後，一直有一個疑問：新冠感染者排出病毒、特別是病毒的傳染性會持續多久?

        脫落病毒失活的時間遠短於核酸轉陰所需時間

        韓國研究團隊對一批患者呼吸道樣本的長期持續檢測結果表明，脫落病毒失活的時間遠短於核酸轉陰所需時間。這項研究發表在1月27日的《新英格蘭醫學雜誌》

        Min‑Chul Kim et al. Duration of Culturable SARS-CoV-2 in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2027040

        近日，在上海市疾控中心召開的第94場新聞發布會上，上海市衛生健康委主任鄔驚雷介紹，對所有的患者，按照國家衛生健康委《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第八版)》的出院標準和出院後隨訪要求，開展新型冠狀肺炎病毒肺炎出院患者管理和跟蹤隨訪工作。但是，目前發現14天隔離期間複陽病例30多例。

        隔離的背後，一直有一個疑問：新冠感染者排出病毒、特別是病毒的傳染性會持續多久?

        脫落病毒失活的時間遠短於核酸轉陰所需時間

        韓國研究團隊對一批患者呼吸道樣本的長期持續檢測結果表明，脫落病毒失活的時間遠短於核酸轉陰所需時間。這項研究發表在1月27日的《新英格蘭醫學雜誌》

        21例患者共165份呼吸道樣本，在發病後不同時間的病毒載量(N基因檢測CT值)和病毒存活情況(紅點-培養出活病毒;藍點-未培養出活病毒;空心-未進行病毒培養)

        Min‑Chul Kim et al. Duration of Culturable SARS-CoV-2 in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2027040

        所有89份病毒培養樣本中，一共29份(33%)有活病毒。從患者發病到呼吸道樣本中病毒失活的中位時間是7天，排出活病毒的最長時間為12天，也有1例患者在退燒後3天才在呼吸道樣本中檢出活病毒。而發病到核酸檢測轉陰的中位時間則遠遠更長，為34天(95%置信區間最少24天)。

        21例患者中，病毒脫落和培養陽性(A)以及病毒脫落和核酸檢測陽性(B)的估計值。紅線為病毒失活(A)/病毒清除(B)的中位時間，橙色方塊為相應患者比例，灰色為95%置信區間。

        Min‑Chul Kim et al. Duration of Culturable SARS-CoV-2 in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMc2027040

        與此同時，隻有當核酸檢測CT值≤28.4時，病毒培養才能檢出活病毒。距離發病時間越長、核酸檢測出的病毒載量越少，檢出活病毒的概率也越小。

        重症的新冠患者複陽恐需更長時間

        1月11日，Nature Communications刊登了一項“Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19)”的研究，研究人員納入了129名COVID-19患者(通過RT-PCR診斷)，89例重症患者(69.0%)、40例中級患者(31.0%)，其中有8例重症患者和35例中度患者都補充了氧氣。抑製免疫反應有30例(23%);有19例非非嚴重免疫低下(14.7%);11例為嚴重免疫低下(8.5%);

        研究人員用細胞培養法檢測了129名患者的690份呼吸道樣本是否有病毒感染?並用RT-qPCR測定了病毒RNA載量。

        Jeroen J. A. van Kampen et al.Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19).Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-020-20568-4

        從23例患者(17.8%)的62份呼吸道標本(9.0%)中分離出具有傳染性的SARS-CoV-2，傳染性的病毒脫落中位時間為症狀出現後的8天(IQR 5-11，range0-20)，當症狀持續時間為15.2天(95%CI 13.4-17.2)及以上時，SARS-CoV-2的傳染概率≤5%

        Jeroen J. A. van Kampen et al.Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19).Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-020-20568-4

        培養陽性樣本的病毒載量中位數顯著高於培養陰性樣本(8.14 vs 5.88 Log10RNA copies/mL，p < 0.0001)，當病毒載量<6.63 Log10RNA copies/mL(95%CI 6.24–6.91)時，分離傳染性SARS-CoV-2的概率≤5%

        Jeroen J. A. van Kampen et al.Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19).Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-020-20568-4

        根據27名患者、112份血清樣本中和抗體滴度。當中和抗體滴度為1:80或更高時，傳染性病毒的概率小於5%

        Jeroen J. A. van Kampen et al.Duration and key determinants of infectious virus shedding in hospitalized patients with coronavirus disease-2019 (COVID-19).Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-020-20568-4

        除這些中和抗體測定外，研究人員還檢測了112例呼吸道樣本中SARS-CoV-2亞基因組mRNA。

        研究人員納入三種數據(RT-qPCR、病毒培養和血清中和抗體滴度)的時間點。在單因素分析中，病毒載量超過7log10 RNA copies/mL、出現症狀不到7天、血清中和抗體缺乏和免疫功能低下均與培養病毒陽性有關。在多變量分析後，研究人員發現：當病毒載量>7log10 RNA copies/mL、血清中和抗體缺失、與SARS-CoV-2傳染性獨立相關。

        研究結果說明，預防有症狀的傳染性和控製傳播措施，應考慮疾病的嚴重性。例如，CDC目前在其基於症狀的策略中使用了10天控製，在出現症狀10天後恢複具有複製能力的病毒的這種可能性接近於零，對於重病患者可以考慮更長的時間。

        指南應考慮到，與輕度COVID-19患者相比，重症或中度COVID-19患者可能會在更長的時間內感染傳染性病毒。當病毒RNA載量較低且存在血清中和抗體時，傳染性病毒脫落將降到無法檢測的程度。

        如何應對複陽現象?

        北京大學第一醫院呼吸和危重症醫學科主任醫師王廣發表示，對複陽患者，同樣不可輕視。他建議，有必要對複陽患者進行病毒培養測試。

        如果出現複陽患者，應對導致其複陽的病毒進行病毒培養，檢測其為活病毒還是死病毒，如果複陽患者有病毒培養陽性的，就證明其體內依然有可以導致傳播的活病毒。如果情況如此，王廣發指出：“那我們真該更加深刻地認識新冠病毒。”