雖然COVID-19搶占了頭條新聞，但是科學家們在對抗其他危險病毒的鬥爭中正穩步取得進展。其中包括東部馬腦炎病毒(Eastern Equine Encephalitis Virus, EEEV)、亨德拉病毒(Hendra virus, HeV)和尼帕病毒(Nipah virus, NiV)。東部馬腦炎病毒是北美最具毒性的病毒之一。亨德拉病毒和尼帕病毒在東南亞地區流行。

        與COVID-19一樣，目前還沒有辦法阻斷這些禍害。不過，在本周發表在Cell期刊上的兩篇論文中，美國範德堡大學醫學中心的James Crowe Jr.博士及其同事們在開發潛在地治療和預防這些感染的人類單克隆抗體方麵取得新進展。

        在第一篇論文中，這些研究人員報告說，從自然遭受東部馬腦炎病毒感染的幸存者中分離出的兩種強效的中和抗體---EEEV-33(IgG)和EEEV-143(IgA)---保護小鼠免受這種病毒氣溶膠的致命性攻擊。相關研究結果於2020年12月9日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Human Antibodies Protect against Aerosolized Eastern Equine Encephalitis Virus Infection”。

        圖片來自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.011。

        他們對這種兩種中和抗體EEEV-33和EEEV-143在與Sindbis/EEEV嵌合病毒顆粒結合在一起時形成的複合物進行低溫電鏡重建，分辨率分別為7.2埃和8.3埃。這兩種中和抗體識別兩個不同的對抑製病毒進入宿主細胞至關重要的抗原位點。

        在對小鼠進行嚴格的致命性EEEV氣溶膠攻擊後，EEEV-33和EEEV-143可讓它們免患疾病。這些研究結果為人抗EEEV中和抗體反應的分子基礎提供了新見解，並可促進疫苗和候選抗體藥物的開發。

        在第二篇論文中，他們發現了首批天然存在的靶向亨德拉病毒受體結合蛋白的人類單克隆抗體。所有的這些抗體都能中和亨德拉病毒，其中的一些還能中和尼帕病毒，包括兩種最為強效的交叉反應性中和抗體：HENV-26和HENV-32。相關研究結果發表在2020年12月10日的Cell期刊上，論文標題為“Potent Henipavirus Neutralization by Antibodies Recognizing Diverse Sites on Hendra and Nipah Virus Receptor Binding Protein”。

        圖片來自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.023。

        動物研究表明HENV-26和HENV-32在暴露於尼帕病毒孟加拉國毒株3天後的致命感染模型中保護了雪貂。他們解析出HENV-26在亨德拉病毒受體結合蛋白(HeV-RBP)和尼帕病毒受體結合蛋白(NiV-RBP)結合在一起時的晶體結構，以及HENV-32與HeV-RBP結合在一起時的晶體結構。

        這些研究結果揭示了通過多種機製抑製病毒的強效人類單克隆抗體識別病毒受體結合蛋白的不同脆弱位點。它們揭示了有前景的預防性抗體和保護性表位，可用於合理的疫苗設計。

        這兩項研究部分上得到了美國國家衛生研究院撥款OD020011、HL069765、AI145189、AI142790、AI095436、TR002243、AI142764和AI152332的支持。(生物穀 Bioon.com)

參考資料：

        1.Lauren E. Williamson et al.Human Antibodies Protect against Aerosolized Eastern Equine Encephalitis Virus Infection. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.011.

        2.Jinhui Dong et al.Potent Henipavirus Neutralization by Antibodies Recognizing Diverse Sites on Hendra and Nipah Virus Receptor Binding Protein. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.11.023.

        3.Exploiting viral vulnerabilities

        https://news.vumc.org/2020/12/10/exploiting-viral-vulnerabilities/