人腸道病毒A71(HEVA71)在年齡較小的孩子中引起手足口病(HFMD),被認為是一種主要的嗜神經病原體。它可導致嚴重的神經係統並發症,甚至死亡。但是,目前人們缺乏有效的針對HEVA71的抗病毒藥。
人腸道病毒A71(HEVA71)在年齡較小的孩子中引起手足口病(HFMD),被認為是一種主要的嗜神經病原體。它可導致嚴重的神經係統並發症,甚至死亡。但是,目前人們缺乏有效的針對HEVA71的抗病毒藥。
在一項新的研究中,來自新加坡國立大學和新加坡科技研究局的研究人員為了鑒定出潛在的治療手足口病的治療藥物,對由502種靶向HEVA71內部核糖體進入位點(internal ribosome entry site, IRES)的類黃酮化合物(flavonoid)組成的化學物文庫進行篩選,其中這種內部核糖體進入位點有助於HEVA71基因組翻譯,並且對於產生HEVA71病毒顆粒至關重要。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上,論文標題為“Prunin suppresses viral IRES activity and is a potential candidate for treating enterovirus A71 infection”。
這些研究人員通過細胞活力和病毒噬菌斑測定對篩選到的化學物進行了驗證,結果發現櫻桃甙(prunin)是最有效的HEVA71抑製劑。
下遊測定證實櫻桃甙破壞了病毒蛋白和RNA的合成,並且它是一種抵抗腸道病毒A和腸道病毒B但並不抵抗腸道病毒C、鼻病毒A、1型單純皰疹病毒(HSV1)和基孔肯雅病毒的窄譜抗病毒藥。
在櫻桃甙存在下進行HEVA71連續傳代產生對櫻桃甙具有耐藥性的HEVA71突變體,而且這些突變體產生的突變位於HEVA71病毒IRES中。敲降(knockdown)實驗表明這些突變讓HEVA71突變體差異性地調節對IRES反式作用因子Sam68和hnRNPK的招募,但又不影響IRES翻譯所需的hnRNPA1-IRES相互作用,從而克服櫻桃甙誘導的對HEVA71病毒IRES的抑製作用。
再者,櫻桃甙有效地降低感染HEVA71的BALB/c小鼠中與HEVA71相關的臨床症狀和死亡,並且在較高濃度下抑製丙型肝炎病毒(HCV),這表明櫻桃甙介導的對兩種病毒IRES的抑製機製是相似的。
這些結果確立了櫻桃甙是一種用於進一步開發HEVA71治療藥物的候選化合物。此外,作為一種治療手足口病的潛在治療選擇,櫻桃甙也值得進一步研究。
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