8月25日，從中南大學湘雅醫院傳來消息，“利用人胚胎幹細胞誘導分化的肝細胞治療急性/慢加急性肝衰竭的安全性臨床研究”項目治療的首位患者，目前生存狀況良好，細胞治療被證明安全有效。這也是全世界第一例得到人胚胎幹細胞來源肝細胞治療的肝衰竭病人。

        我國是肝病大國，每年終末期肝病新增數量超過600萬例。原位肝移植仍是目前最有效的治療方法，但肝源十分匱乏。位於湖南長沙的人類幹細胞國家工程研究中心，成功將人胚胎幹細胞誘導分化為肝髒細胞，為治療終末期肝病的提供安全、穩定、充足的細胞來源，他們與湘雅醫院的臨床合作有望打破肝衰竭治療瓶頸。

        連做三次人工肝，他成了首位吃螃蟹的人

        家住湖南省邵陽市綏寧縣武陽鎮的陳先生，是全球首例得到人胚胎幹細胞來源肝細胞治療的肝衰竭病人。8月初，距離他從湘雅醫院出院不到一個月，他已經能步行一公裏多路程，到鎮上趕場了。

        陳先生39歲，有乙肝病史近16年。他自述，2018年起服用抗病毒藥物，但2021年底“自己認為好了就停藥了”。 2022年4月，他開始出現乏力、腹脹、胃口極差、全身皮膚及眼部鞏膜重度黃染、尿黃等症狀，被診斷為“慢加急性肝衰竭”，合並有“原發性膽汁性膽管炎”，病情危重。

        5月，因為肝衰竭病情進展迅速，他連續做了三次人工肝血漿置換治療，但收效甚微。他來到湘雅醫院求診，此時，父親卻因胃癌去世。“我連安葬費都出不起了!”正當陳先生準備放棄醫治，打包行李回家時，湘雅醫院感染病科主任黃燕教授找到了他，介紹了幹細胞治療肝衰竭的臨床科研有關情況。“雖然以前從沒聽說過幹細胞，但有一線希望我都要抓住。”陳先生回憶。

        經過醫療專家組和研究團隊評估商議，以及與患者及家屬充分知情溝通，陳先生在5月26日、29日接受了兩次人胚胎幹細胞誘導分化的肝細胞製劑治療。

        效果明顯，陳先生家庭生活出現轉機

        黃燕介紹，肝功能和凝血功能，是臨床判定該患者肝衰竭進展的最關鍵數據。治療之後，陳先生肝功能中的總膽紅素值從最高592.2umol/L，下降到143.4umol/L;凝血功能從嚴重受損時的PTA低至35.2%、INR值高達2.03，恢複為PTA56.9%、INR1.36;終末期肝病指數MELD評分及肝硬化指數Child-Pugh評分等都有顯著改善。

        在接受幹細胞治療後1個多月，陳先生各項指標恢複良好，食欲正常，順利出院了。至8月24日，他已經隨訪到幹細胞治療後3個月，綜合8個訪試點結果，細胞治療安全且有效。

        現在，陳先生的眼球、甲床、四肢都明顯褪去了深黃色。他覺得精神狀態不錯，每天早晚出門散步鍛煉，早餐能吃得下兩個雞蛋加一碗麵條。

        “我是從死亡邊緣回來的人，所以更加珍惜現在。”手指著家門口的魚塘和菜地，陳先生說，自己在鎮上是出了名的勤奮，他想把身體養好，再通過親手勞動扛起家中重擔。

        治療機製：“萬能細胞”誘導分化肝髒細胞

        負責該臨床研究的中南大學湘雅醫院感染科主任黃燕教授介紹，肝衰竭是多種因素引起的嚴重肝髒損害，病程短、發病急，如果缺乏有效治療，患者或在8-26周內迅速發展到死亡。而中國是一個肝病大國，僅乙肝病毒攜帶者就有1.2億人，每年終末期肝病新增數量超過600萬例。目前，原位肝移植仍是最有效的治療方法，但肝源非常缺乏。

        人類幹細胞國家工程研究中心主任盧光琇教授介紹，用於治療陳先生的細胞製劑，來源於人胚胎幹細胞。這是一種來自受精5-6天胚胎的內細胞團，又被稱為神奇的“萬能細胞”，能在體外無限擴增，並被誘導分化為人類機體幾乎所有的細胞類型，也包括肝細胞在內，因此可為治療終末期肝病的提供穩定、充足的細胞來源。移植後的肝細胞，可發揮功能替代作用支持肝組織修複，改善凝血功能，還可以分泌多種細胞因子，促進肝細胞增殖;同時發揮免疫調節作用，從多方麵協助修複肝髒。

        此前的臨床前有效性研究已證明，肝髒細胞製劑能顯著提高肝衰動物模型的存活率——與對照組僅6.67%的生存率相比，治療組生存率大幅提升到了68.89% ，同時肝功能和凝血功能得到改善，起到了保護肝髒並促進肝髒細胞再生的作用。

        該研究有望早日應用於臨床

        據介紹，2022年4月13日，由湘雅醫院感染科與人類幹細胞國家工程中心合作的“利用人胚胎幹細胞誘導分化的肝細胞治療急性/慢加急性肝衰竭的安全性臨床研究”項目宣告正式啟動，這也是國際首個人胚胎幹細胞來源肝細胞治療肝衰的臨床研究。

        黃燕介紹，該項目自2019年6月向國家衛健委申報臨床研究備案，曆經兩年的反複修訂，完成了臨床研究注冊，從2022年5月起招募10名患者，隨訪時間1年。除陳先生外，第二例患者已於7月18日開展治療，目前無不良反應，消化道症狀減輕，凝血功能及肝功能顯著改善，即將出院。

        項目使用的肝細胞製劑，來源於人類幹細胞國家工程研究中心，該中心副主任林戈教授介紹，項目使用的肝細胞製劑按照《藥品生產質量管理規定(GMP)》要求進行生產，產品質量已通過中國食品藥品檢定研究院複核，具備成熟肝細胞功能，現已完成製劑工藝、細胞生物鑒定、特性分析等各項試驗，可替代人體肝細胞。

        目前，全世界尚無胚胎幹細胞相關細胞製劑上市。人類幹細胞國家工程研究中心將加快推進人胚胎幹細胞衍生的肝細胞治療肝衰的新藥申報進程，有望早日應用於臨床，給各種原因導致的急性肝功能衰竭患者帶來幫助。