肝病

網質內皮素4B有利於肝細胞增殖和小鼠肝再生

作者: Lili Gao 來源:Hepatology 日期:2017-03-03
導讀

         Nogo-B,也稱為網質內皮素4B,通過促進肝星狀細胞中轉化生長因子β(transforming growth factor β ,TGF-β)信號轉導通路的激活,促進肝纖維化和肝硬化。

關鍵字:  網質內皮素4B 

        Nogo-B,也稱為網質內皮素4B,通過促進肝星狀細胞中轉化生長因子β(transforming growth factor β ,TGF-β)信號轉導通路的激活,促進肝纖維化和肝硬化。

        這項研究的目的是確定Nogo-B在肝細胞增殖和肝髒再生中的作用。我們在雄性野生型(wild-type,WT)和Nogo-A / B基因敲除小鼠(也稱為Nogo-B基因敲除鼠)上進行了部分肝切除術(Partial hepatectomy,pHX,切除70%)。在部分肝切除術後的2 h、5 h、1 d、2 d、3 d、7 d和14 d分離剩餘的肝髒。我們使用Ki67標記指數評估肝細胞增殖。用定量實時聚合酶鏈反應對已知參與肝再生的基因進行檢測。我們用從WT和Nogo-B KO小鼠分離的肝細胞來研究Nogo-B對白細胞介素6(interleukin 6,IL-6)、肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor ,HGF)、表皮生長因子(epidermal growth factor ,EGF)、TGF-β的信號轉導作用。在部分肝切除術後再生中的肝髒中, Nogo-B蛋白水平呈時間依賴性升高。

        具體來說,在部分肝切除術7天後,Nogo-B在肝細胞中的表達從門靜脈周邊向中央部位逐漸蔓延,但在14天後表達減少。 Nogo-B促進IL-6/轉錄3信號轉導和激活因子的信號傳導,增加肝細胞生長因子誘導的(而非表皮生長因子誘導的)肝細胞增殖,並有減弱培養肝細胞中TGF-β1誘導的肝細胞增殖抑製的傾向。Nogo-B缺失在部分肝切除術後1 d,顯著誘導TGF-β1和DNA結合抑製蛋白的表達, 在部分肝切除術後2天誘導IL-6和EGF的表達。 Nogo-B的缺失延遲肝細胞增殖,但不影響再生過程中肝體比。

        結論:Nogo-B在肝細胞的表達促進肝細胞增殖和肝髒再生。

        期刊:《Hepatology》

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