導語：近期，有很多人表示，感染新冠病毒後，出現眼部酸痛、紅腫、流淚甚至視物模糊等症狀，一部分人被確診為病毒性角膜炎。從新冠感染或症狀發作後的15天至2個月的時間，最易出現眼部症狀。那麼，這種眼部不適與新冠病毒有何關聯?Nature communications發表的研究證實新冠病毒不僅表現出眼部趨向性，還能通過各種方式進入宿主眼睛，沿神經一路侵襲，導致眼部和多器官症狀。

        口罩可阻斷呼吸道病毒傳播，但是眼部感染怎麼預防?

        Omicron是全球主要流行毒株，它的感染帶來了全身性症狀。The lancet曾發布過一項大型前瞻性觀察研究，對6.3萬名新冠病毒感染者症狀進行了量化。結果發現感染Delta最常報告的症狀是流鼻涕(81.6%)、頭痛(77.9%)、打噴嚏(70.7%)、喉嚨痛(60.8%)和嗅覺喪失(52.7%);感染Omicron最常報告的症狀是流鼻涕(76.5%)、頭痛(77%)、喉嚨痛(70.5%)、打噴嚏(63.3%)、持續咳嗽(49.8%))和聲音沙啞(42.6%);與Delta相比，Omicron主要累及上呼吸道，降低了嗅覺喪失發生率(52.7% VS 16.7%)和住院率(2.6% VS 1.9%)，提高了喉嚨痛發生率(60.8% VS 70.5%);在眼部不適方麵，即使接種過疫苗，仍有24.8%-27.7%的新冠感染者會出現症狀。

        呼吸道病毒如D亞群腺病毒和H7亞型流感病毒，已顯示出眼部趨向性並導致人類眼部疾病。眼部粘膜直接暴露於傳染性氣溶膠，因此眼睛被認為是新冠病毒的潛在傳播途徑。意大利的一項橫斷麵研究報告稱，91名新冠感染患者中有52名的結膜拭子中存在病毒RNA，在重症患者中檢出率更高;在中國和巴西進行的其他橫斷麵研究以及屍檢，也報告了在患者的結膜拭子或房水中檢測到病毒RNA;新冠病毒可以感染人胚胎幹細胞衍生的眼部上皮細胞和人結膜上皮細胞;動物實驗中，通過結膜感染新冠病毒的恒河猴，出現了輕度新冠肺炎。因此，需要研究眼睛是否可以作為主要或次要的新冠病毒感染點，以指導針對新冠病毒傳播的預防或治療策略。

        動物模型證實新冠病毒沿神經侵襲，引起視網膜炎症

        2022年12月12日，Nature communications發表了一項題為“Ocular tropism of SARS-CoV-2 in animal models with retinal inflammation via neuronal invasion following intranasal inoculation”的研究。此項研究由韓國化學技術研究院、韓國生物科學與生物技術研究院、澳大利亞亞格裏菲斯大學和悉尼大學的聯合研究團隊主導，使用K18-hACE2轉基因小鼠和野生型敘利亞倉鼠評估新冠病毒的眼部趨向性和眼部傳播的可能性。

        01 新冠病毒可將眼睛作為感染目標，主要攻擊視網膜神經節細胞

        為了研究K18-hACE2小鼠眼部疾病是否是新冠病毒感染造成的，研究人員使用104PFU新冠病毒(GISAID：EPI_ISL_407193)鼻內感染小鼠。通過觀察感染後天數小鼠的體重、存活率、眼部/肺部/脾髒/腦部的病毒滴度，發現小鼠眼睛中存在新冠病毒，新冠病毒通過視網膜神經節細胞感染小鼠眼睛，且無性別特異性。

        02 新冠病毒感染產生視網膜組織病變和炎症反應

        研究人員通過對小鼠眼部組織病理學和炎症分析發現：新冠病毒感染使視網膜厚度顯著增加1.62倍，誘導浸潤性炎症細胞在神經節細胞、內核層和外核層中大量積累。與肺部相比，大腦中促炎細胞因子和趨化因子的水平顯著增加，肺部病毒載量與眼部病相當。這些發現表明，新冠病毒鼻內感染導致小鼠視網膜炎症，促進了促炎細胞因子和趨化因子的產生。但是，新冠病毒感染引起的視網膜炎症不會加重視網膜退化或視力喪失。

        03 新冠病毒通過三叉神經和視神經感染眼睛和大腦，造成多器官病變

        新冠病毒是如何從鼻內感染到侵占大腦和眼睛的呢?研究者通過不同途徑(鼻內、氣管內、腦內、眼部和靜脈注射)向小鼠注射了104PFU的新冠病毒，並在感染後的第三、六天評估不同部位的病毒載量。結果發現最先死亡(注射第二天)的是腦內注射小鼠，並在眼球、大腦、三叉神經和視神經中發現了病毒RNA拷貝，肺中病毒RNA的拷貝數相對低於其他組織中的拷貝數。表明病毒可以通過三叉神經和視神經從大腦遷移到眼睛;鼻內注射小鼠眼部的新冠病毒RNA水平約在感染後的第三到六天顯著增加，同時監測到三叉神經和視神經中與大腦、眼睛內相似水平的病毒滴度，說明病毒可以通過三叉神經和視神經從鼻腔傳播到大腦和眼睛;氣管內注射第六天在眼球、大腦、三叉神經和視神經中也檢測到病毒RNA滴度增加，表明病毒通過三叉神經和視神經從肺傳播到眼睛和大腦。

        由於視神經和三叉神經連接大腦和鼻腔，鼻內感染的新冠病毒通過三叉神經和視神經傳播到大腦和眼睛，造成多器官的病理性改變。但是，這種傳遞是單向性的，即眼部感染並不會引起中樞和肺部的感染。

        綜上所述，新冠感染眼部後，會誘發促炎症細胞因子以及趨化因子水平的升高，從而造成眼部不適以及視網膜炎症，甚至導致視力模糊和深度感知下降。此外，新冠病毒存在眼部趨向性，能通過三叉神經和視神經組成的網絡，從肺部傳播至大腦和眼睛。

        參考資料：

        [1]Menni C, Valdes AM, Polidori L, et al. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omicron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study. Lancet. 2022 Apr 23;399(10335):1618-1624. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00327-0. Epub 2022 Apr 7. PMID: 35397851; PMCID: PMC8989396.

        [2]Jeong GU, Kwon HJ, Ng WH, et al. Ocular tropism of SARS-CoV-2 in animal models with retinal inflammation via neuronal invasion following intranasal inoculation. Nat Commun. 2022 Dec 12;13(1):7675. doi: 10.1038/s41467-022-35225-1. PMID: 36509737; PMCID: PMC9743116.