心血管疾病(CVD)和癌症仍是全球兩大死因。堅持健康飲食可以延緩此類疾病的發生，延長壽命。減少攝入飽和脂肪酸和反式脂肪酸，增加攝入富含多不飽和脂肪酸(尤其是歐米茄 3 脂肪酸)的植物油，已成為世界膳食指南的基石。雖然許多研究表明歐米茄3多不飽和脂肪酸的有益特性，但不同研究結果仍然相互矛盾。

        α-亞麻酸 (ALA) 和亞油酸是植物來源中最常見的必需多不飽和脂肪酸。其中ALA對健康的益處受到了極高關注。這種脂肪酸在大豆、堅果、菜籽油、亞麻籽和其他植物食物來源中隨處可見。 ALA 還可能通過其抗炎特性對 CVD 和某些癌症產生預防作用。然而，一些證據表明，攝入ALA會增加身體組織的氧化應激。在回顧了與慢性疾病或長壽有關的ALA膳食攝入量和組織生物標誌物的觀察研究結果後，也觀察到了這種不一致性。有些研究報告ALA與慢性病和死亡率之間在統計學上具有顯著的反向關聯，而另一些則沒有顯著的甚至正關聯。

        雖然已對ALA與慢性病風險的聯係進行了薈萃分析，但目前尚未有ALA與全因死亡率之間的關聯。此外，過去的分析主要側重於ALA的飲食攝入量，很少關注ALA的組織生物標誌物。本研究旨在厘清膳食攝入與阿爾法亞麻酸(ALA)組織生物標誌物之間的關聯，以及全因、心血管疾病(CVD)和癌症死亡率風險。

        本研究中分析了1991年至2021年間發表的41項研究，涉及α-亞麻酸(ALA)與全因死亡、心血管疾病和癌症風險之間的關聯。這些報告共涉及超過12萬名年齡在18歲至98歲之間的參與者，並進行了2至32年的隨訪。

        一、隨機效應薈萃分析:全因死亡率

        1、膳食ALA

        15項研究(13篇出版物)調查了ALA飲食攝入量與全因死亡率之間的關係。覆蓋745122名參與者和176694例死亡。將膳食ALA攝入量最高類別(中位數為1.59 g/天，四分位區間為1.26-2.25)與最低類別(0.73 g/天，0.36-0.89)的總相對風險進行比較，得出的全因死亡率總相對風險為0.90(95%置信區間為0.83 - 0.97，I2=77.8%， 異質性P<0.001)，表現顯著的負相關(表)。從10篇數據充足的論文中選取12項研究，納入膳食ALA攝入量和全因死亡率的劑量-反應分析。發現每天增加1克ALA攝入量與全因死亡率之間存在顯著的負相關(合並相對風險0.95,95%可信區間0.91 - 0.99，I2=76.2%， 異質性P<0.001)。在非線性劑量反應分析中，沒有證據表明ALA攝入量與全因死亡率之間存在非線性關聯(非線性P=0.58)(圖2)。

        2、組織ALA

        15篇文章被納入對ALA組織水平和全因死亡率的分析，共包括53935名參與者，18881人死於各種原因。比較最高水平和最低水平的ALA攝入量，全因死亡的總相對風險為0.95(95%置信區間0.90 - 0.99,I2=8.2%;異質性P=0.36),表明ALA水平與全因死亡風險呈顯著負相關(表1)。15篇論文中的11篇被納入線性劑量-效應分析。ALA攝入量增加1個標準差與全因死亡率之間沒有顯著的線性關聯(合並相對風險0.97,95%可信區間0.94 - 1.01,I2=29.5%;異質性P=0.16)(表1)。未能進行非線性劑量-反應分析。

        二、隨機效應薈萃分析:心血管疾病死亡率

        1、膳食ALA

        來自15篇論文的16項隊列研究調查了膳食ALA攝入量與心血管疾病死亡率之間的關係，覆蓋965668名參與者，其中有56921名心血管疾病死亡。當綜合這些研究中最高和最低ALA攝入量的相對風險時，發現膳食ALA攝入量與CVD死亡率之間存在顯著的負相關關係(合並相對HR0.92,95%可信區間0.86 - 0.99,I2=48.2%;異質性P=0.01)。13篇論文中的14項研究符合膳食ALA攝入量和CVD死亡率的劑量-反應分析。每天每多攝入1克ALA與心血管疾病死亡率降低5%顯著相關(合並相對HR0.95,95%可信區間0.91 - 0.98,I2=30.7%;異質性P=0.13)(表2)。

        2、組織ALA

        來自13篇出版物的25項研究調查了組織ALA水平與心血管疾病死亡風險之間的關係，覆蓋59180人，其中7264人因心血管疾病死亡。分析比較最高水平和最低水平的ALA與CVD死亡率未見明顯相關性(合並相對風險0.98,95%可信區間0.86 - 1.11,I2= 45.6%;異質性P=0.01)。來自8個發表的17項研究納入了線性劑量-效應分析。當綜合相對風險時，未現ALA水平每個標準差增加與CVD死亡率之間存在顯著的線性關聯(合並相對風險0.97,95%可信區間0.91 - 1.03,I2=54.2%;異質性P=0.004)(表2)。

        在10項合格研究的劑量-效應分析中，在每天增加1 g ALA攝入量和冠心病死亡率之間觀察到略顯著的負相關(合並相對HR0.95,95%可信區間0.90 - 1.01,I2=10.8%;異質性P = 0.34(表3)。這種關聯的絕對風險差為每10000人年減少11例冠心病死亡(95%可信區間- 21 至- 2)。

        三、隨機效應薈萃分析:癌症死亡率

        1、膳食ALA

        來自9篇論文的10項研究報告了膳食ALA攝入量與癌症死亡率之間的關係。這些研究共包括849711名參與者，其中61259人死於癌症。將ALA的最高攝入量(中位數為1.35 g/天，四分位區間為1.20-2.12)與最低攝入量(0.70 g/天，0.38-0.80)進行比較，顯示ALA攝入量與癌症死亡率之間存在顯著正相關關係(合並相對風險1.06,95%可信區間為1.02 - 1.11,I2=3.8%;異質性P = 0.40;表4)。在劑量效應薈萃分析中，未發現每天增加1 g ALA攝入量與癌症死亡率之間存在顯著關聯(合並相對風險1.03,95%可信區間0.98 - 1.08,I2=51%;異質性P = 0.04)。

        2、組織ALA

        來自4份出版物的16項研究調查了ALA的組織水平與癌症死亡率之間的關係，共包括38250名參與者和4153名癌症死亡人員。在最高與最低ALA水平的比較中，均未發現ALA水平與癌症死亡率之間存在顯著相關性(合並相對風險0.93,95%可信區間0.86 - 1.01,I2=0%;異質性P=0.39)或劑量-效應分析(0.99,0.88至1.11,I2=0%;異質性P=0.83)(表4)。

        綜上，本次係統回顧和薈萃分析發現，ALA 攝入量增加與全因、CVD 和 CHD、死亡率分別降低 10%、8% 和 11% 顯著相關。然而，ALA攝入量增加與癌症死亡率略高有關。沒有證據表明ALA攝入量與全因、CVD、CHD和癌症死亡率之間有非線性關聯。然而，在膳食ALA 攝入量和 CVD 死亡率之間發現了線性劑量反應關聯， ALA 攝入量每天增加 1 克(相當於一湯匙的菜籽油或15毫升核桃油)與 CVD 死亡率降低 5% 相關。對於組織ALA水平，我們發現血液中ALA水平與全因和冠心病死亡率之間以及血清和血漿中ALA水平與CVD死亡率之間存在顯著的負相關關係。

        根據非線性劑量反應分析(補充表12)，每天攝入1.0至2.5克(相當於1-2.5湯匙菜籽油或15-37毫升核桃油)的ALA最適合預防CHD死亡率。雖然我們發現ALA的攝入量對全因死亡率風險降低都有作用，但這一發現在統計學上並不顯著。因此，我們可以得出結論，每天攝入1克及以上ALA是安全的，不會對這些死因風險產生不利影響。然而，由於高攝入量的ALA(中位數1.35克/天，四分位範圍1.20-2.12)與癌症死亡率略有增加有關，應謹慎提出關於該範圍內的ALA攝入量的建議。根據對男性和女性的非線性分析，沒有發現ALA攝入量與所有導致每天攝入0-2.5克的死亡率之間有顯著關係，因此無法確定保護性攝入量。

        在普通飲食模式中，ALA攝入量非常小，目前根據飲食參考攝入量，建議女性每天攝入ALA為1.1克，男性為1.6克/天。ALA攝入量遠超過1.6克/天或遠低於1.1克/天可能對健康有有益或有害影響。

        總體而言，飲食中攝入 ALA與全因、CVD 和 CHD 的死亡率較低以及癌症死亡率略高有關。我們發現 ALA 的血液水平與全因死亡的風險之間存在顯著的反向關聯。此外，血液中每增加1個SD，ALA的總血漿或血清水平分別與降低CHD和CVD死亡率的風險有關。然而，沒有發現ALA水平與癌症死亡率之間有顯著關聯。未來應進一步研究應審查ALA與更廣泛的死因之間的關聯，以便更全麵地評估ALA的潛在健康影響，並審查富含ALA的特定食物是否與癌症和其他原因的死亡率有差異。

        原文來源：

        Sina Naghshi,et al.Dietary intake and biomarkers of alpha linolenic acid and risk of all cause, cardiovascular, and cancer mortality: systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies.

        the bmj | BMJ 2021;375:n2213 | doi: 10.1136/bmj.n2213