【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導讀：HEROES研究提供了結直腸癌腦轉移患者分子特征的重要見解，特別是在HER2狀態、TMB和KRAS突變與患者預後之間的關聯方麵。這些發現可能有助於未來個體化治療策略的開發，並對結直腸癌腦轉移的管理具有重要意義。

        結直腸癌(CRC)的腦轉移(BM)雖然相對罕見，發生率僅為1%-3%，但它的預後極其不佳，嚴重影響了患者的生活質量和存活率。隨著CRC患者的總體生存期逐漸延長，BM的發生率也呈現出逐步上升的趨勢。然而，由於BM的罕見性和獲取BM組織的技術難度，限製了對其進行前瞻性研究和深入探討其分子特征的可能性，使得學界對BM的發展機製和預防策略的了解相對較少。雖然已有一些研究探討了CRC患者BM的臨床預後因素，但對於BM的分子特征和有效治療策略的研究仍然非常有限。在CRC中，HER2擴增/過表達(HER2+)的發生率相對較低，其對CRC預後的影響也尚不明確。

        為了填補這一研究空白，2024年，Nature子刊《英國癌症雜誌》(British Journal of Cancer)發表了一篇題為《HER2 expression and genomic characterization of resected brain metastases from colorectal cancer: the HEROES study》的文章，深入探討了CRC BM中HER2表達和基因特征的相關性，以及HER2在CRC BM中的作用和潛在治療策略。

        研究方法

        本研究是一項回顧性前瞻性、轉化性研究，名為HEROES，對在本院接受治療的結直腸癌腦轉移切除患者進行了廣泛的分子分析。納入標準包括：i) 組織學證實的CRC診斷，ii) BM的診斷，iii) 可用的匹配的原發CRC腫瘤和BM組織標本。通過Next Generation Sequencing (NGS)、免疫組化(IHC)和原位雜交(ISH)等方法，對配對的原發腫瘤和BM組織進行了分子特征和腫瘤浸潤性淋巴細胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)的計數。

        研究結果

        HER2狀態與腦轉移預後的相關性

        在HEROES研究中，22例患者中的4例(18%)腦轉移組織顯示HER2陽性。值得注意的是，其中3例(75%)的匹配原發結直腸癌(prCRC)也呈現HER2陽性。研究結果表明，HER2陰性的腦轉移與較長的顱內無進展生存期(BM-iPFS)相關，風險比(HR)為7.75，95%置信區間(CI)為1.97至30.40，p值為0.0033。此外，HER2陰性狀態也與較好的無進展生存期(BM-PFS)相關，HR為3.44，95% CI為1.03至11.53，p值為0.0449。這些發現提示HER2狀態可能作為預測腦轉移結直腸癌患者預後的潛在生物標誌物。

        腫瘤突變負荷(TMB)與生存期的關聯

        研究中還觀察到低腫瘤突變負荷(TMB < 5.02 mut/Mb)與較長的BM-iPFS相關，HR為3.08，95% CI為1.06至8.93，p值為0.0386。盡管TMB作為預後因子在其他類型的癌症中已被廣泛研究，但在結直腸癌腦轉移中的預後價值尚未明確。這一發現可能為未來利用TMB作為結直腸癌腦轉移治療決策的生物標誌物提供了依據。

        KRAS突變與生存期的關聯

        KRAS突變在結直腸癌中較為常見，本研究中有16例(76%)患者出現KRAS突變。研究發現，KRAS突變的腦轉移與較長的BM-PFS相關，HR為0.31，95% CI為0.12至0.80，p值為0.0153。這一結果與之前的研究一致，表明KRAS突變可能與結直腸癌患者的較好預後相關。

        TILs狀態與總生存期(BM-OS)的關聯

        腫瘤浸潤性淋巴細胞(TILs)的計數顯示，TILs豐富的腦轉移(≥1.6/HPF)與較長的BM-OS相關，HR為0.11，95% CI為0.01至0.91，p值為0.0403。TILs的這一預後價值在結直腸癌腦轉移中的研究較少，但TILs作為免疫微環境的一部分，其在多種腫瘤中的預後價值已被廣泛認可。

        其他分子標誌物的影響

        研究還評估了其他分子標誌物，包括NRAS、BRAF、MSI狀態、TP53、APC和PIK3CA突變，但這些標誌物對BM-iPFS、BM-PFS或BM-OS的影響不顯著。這可能表明在結直腸癌腦轉移的背景下，這些分子標誌物的預後價值有限，或者需要更大的樣本量來進一步驗證。

        總結

        HEROES研究提供了結直腸癌腦轉移患者分子特征的重要見解，特別是在HER2狀態、TMB和KRAS突變與患者預後之間的關聯方麵。這些發現可能有助於未來個體化治療策略的開發，並對結直腸癌腦轉移的管理具有重要意義。

        不過，作者也指出，本研究的局限性在於樣本量較小，這可能影響了統計效力和結果的普遍適用性。此外，研究的回顧性設計可能引入了選擇偏差。未來的研究需要在更大的患者群體中驗證這些發現，並且可能需要探索新的生物標誌物和治療策略，以改善結直腸癌腦轉移患者的預後。液體活檢等新技術的發展，為結直腸癌腦轉移的分子特征研究提供了新的可能性。

        參考文獻：

        Prete AA, Angerilli V, Bergamo F, et al. HER2 expression and genOmic characterization of rESected brain metastases from colorectal cancer: the HEROES study[J]. Br J Cancer. 2024 May;130(8):1316-1323.

        編輯：十六

        二審：清揚

        三審：應泉

        排版：半夏