【CMT&CHTV 文獻精粹】

        導讀：通過MR分析，研究人員提供了腹型肥胖與CRC風險增加之間的遺傳學證據，這為CRC的預防和早期診斷提供了新的策略。

        結直腸癌(CRC)在全球範圍內是一種發病率和死亡率都相對較高的惡性腫瘤。近年來，隨著生活習慣的變化，其發病率正逐漸上升，特別是在年輕人群中更為明顯。近年來，臨床發現代謝綜合征(Mets)與結直腸癌的發生有著潛在聯係。Mets包括一係列風險因素，如高血壓、異常的腰圍、空腹血糖水平、血清甘油三酯以及低水平的高密度脂蛋白膽固醇等，都被認為可能增加CRC的風險。盡管這種聯係已受到廣泛關注，但Mets與CRC之間的具體關係，特別是它們之間是否存在直接的因果關係，目前還沒有得到明確的科學驗證。此外，既往關於Mets對結直腸癌風險具體影響的研究目前也仍存在較大的爭議。

        Heliyon雜誌在2023年12月19日刊載了一項具有突破性的研究，標題為《Metabolic syndrome and risk of colorectal cancer: A Mendelian randomization study》(《代謝綜合征與結直腸癌風險：一項孟德爾隨機化研究》)。該研究運用孟德爾隨機化方法，從遺傳學的角度探討了Mets與CRC發病風險之間的關係，為理解兩者之間的潛在因果聯係提供了新的證據。

        研究方法

        為探究代謝綜合征(Mets)及其組分對結直腸癌(CRC)風險的潛在影響，研究人員采用了孟德爾隨機化研究(Mendelian Randomization, MR)方法。MR方法利用遺傳變異作為工具變量，評估了Mets及其五個組分(高血壓、腰圍、空腹血糖、血清甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇)與CRC之間的因果關係。研究基於UK Biobank和其他大型GWAS項目的大量遺傳數據，通過分析與Mets及其組分相關的單核苷酸多態性(SNPs)與CRC之間的關聯，來評估這些代謝因素對CRC風險的影響。

        研究結果

        腰圍與結直腸癌的關聯

        研究發現，遺傳預測的腰圍(WC)與CRC之間存在顯著的因果關聯。具體而言，WC每增加一個標準差，CRC的風險比(Odds Ratio, OR)為1.35，95%置信區間(Confidence Interval, CI)為1.08至1.69，p值為0.0096，這一結果在多重校正後依然顯著。這表明腹型肥胖可能是CRC的一個獨立風險因素。

        代謝綜合征其他組分與結直腸癌的關聯

        與WC不同，代謝綜合征的其他組分，包括高血壓(HBP)、空腹血糖(FBG)、血清甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，並未顯示出與CRC有顯著的遺傳關聯。這一發現提示，盡管代謝綜合征作為一個整體與CRC風險增加有關，但這種關聯可能主要通過腹型肥胖這一組分發揮作用。

        反向因果關係的評估

        對於CRC是否可能作為原因影響代謝綜合征及其組分的風險，MR分析的結果表明，CRC並不是Mets或其任何組分的原因，即沒有發現CRC導致代謝綜合征的證據。這一點對於理解Mets與CRC之間的單向關係至關重要。

        異質性和多效性分析

        為了確保MR分析結果的可靠性，研究人員還對研究數據進行了異質性和多效性(pleiotropy)的評估。結果顯示，所有研究數據沒有出現顯著的異質性或多效性，這進一步增強了研究結果的可信度。此外，在獨立的驗證數據集中，研究結果重複成功。特別是，WC與CRC之間的關聯在驗證分析中依然顯著，這為研究結果的穩健性提供了額外的證據。

        總結

        本研究采用的MR方法是一種利用遺傳變異來評估因果關係的流行病學方法，可以減少傳統觀察性研究中的混雜因素和反向因果關係的影響。通過MR分析，研究人員提供了腹型肥胖與CRC風險增加之間的遺傳學證據，這為CRC的預防和早期診斷提供了新的策略。但是，研究未能發現Mets的其他組分與CRC之間的顯著關聯，這可能表明這些因素對CRC風險的影響較小，或者它們的生物學機製與CRC的發生發展關係不大。

        此外，這項研究提供了一種遺傳學層麵的證據，支持腹型肥胖與CRC之間的因果關係。這些發現對於公共衛生政策製定者來說至關重要，因為它們有助於優化CRC篩查策略，特別是在肥胖人群中。此外，這些結果還可能推動未來的研究，以探索肥胖與CRC之間的生物學機製，從而開發新的預防和治療策略。

        參考文獻：

        Shuai Yuan, Jing Sun, Ying Lu, Fengzhe Xu, et al. Health effects of milk consumption: phenome-wide Mendelian randomization study. BMC Med.2022 Nov 23;20(1):455.

        編輯：十六

        二審：清揚

        三審：應泉

        排版：半夏