克羅恩病(CD)是累及全消化道的長程疾病，且主要受累人群為青壯年，帶來極大的社會負擔。雖然CD的發病機製不清楚，但已明確其主要病理改變為慢性腸道透壁性炎症反應，反複發作的腸道炎症反應可誘發腸道狹窄、慢性瘺管等並發症，需要進行外科治療[1]。然而，切除病變腸管仍然無法治愈該病，患者仍麵臨再次手術風險，及術後並發症。那麼，多次手術切除腸管會為患者帶來怎樣的風險?如何優化CD的長程管理，預防複發?

        CD 的治療目標與機會窗

        隨著對疾病的認識和治療手段的提高，CD 的治療目標在不斷的演變。起初，人們將臨床症狀的緩解作為治療目標。後來，隨著消化內鏡技術的不斷升級與完善，把黏膜愈合作為 CD 的治療目標。

        然而，CD 是累及全層腸壁的疾病，單純黏膜愈合不一定意味著全層腸壁炎症的消失，更先進的影像技術在 CD 診療中的廣泛應用使人們可以直觀了解到 CD 患者全層腸壁的病變情況。由此，國際炎症性腸病研究組織(IOIBD)發布的 2021 STRIDE-Ⅱ 共識新增了透壁愈合的相關內容，並提出，透壁愈合應作為更高的愈合標準，代表更深層次的愈合，是預防長期並發症的理想治療目標[2]。

        因此，把疾病控製在早期「炎症期」階段，是 CD 治療的關鍵，臨床醫生需要好好把握「治療機會窗」盡早進行有效幹預。

        治療機會窗指在 CD 患者出現並發症(狹窄或穿透)之前的一段時間[3]。治療機會窗內，病變以炎症為主，在這個機會窗口期進行早期有效治療可以減緩疾病進展並防止胃腸道損傷，提高療效，改善預後[4]。

        針對有高危因素的 CD 患者，

        早期啟動生物製劑治療

        CD 是一種異質性疾病，我們需通過患者的臨床症狀、內鏡下表現和實驗室檢查參數等評估該患者的危險分層後，再根據個體差異來製定合適的治療方案以達到更高目標。

        有多個觀測指標被認為與 CD 的預後不良相關，在這些危險因素中：

        廣泛的(>100 cm)胃與十二指腸或空腸疾病可以導致死亡風險增加;

        抽煙、結腸炎、非纖維狹窄型、診斷時年齡較小可能會導致激素依賴;

        疾病嚴重程度、回腸疾病、皮質激素使用可能會導致腸道狹窄或阻塞;

        需要激素、肛周疾病、診斷時年齡 <40歲可能會導致致殘疾病的發生;

        年齡<40，狹窄性疾病或腹內瘺，肛周疾病，發熱(>38 ℃)，體重減少>5 kg，血小板計數高可能會導致重度疾病的發生[5-9]。

        對於合並多個高危因素的中度活動性CD患者可能會更多考慮「降階梯」治療[10]。在這些患者中，早期使用生物製劑治療黏膜愈合率更高，有助於改善自然病程，提高臨床緩解率，改善預後[11,12]。

        CD生物治療的靶點與機製

        CD長期維持達標與改善患者遠期預後息息相關，可以減少並發症、降低手術和住院率，提升患者的生活質量。過去二十年，抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)藥物作為高危 CD 患者的治療藥物，使CD 的臨床治療發生了巨大變化。

        如今，CD 治療正經曆著快速發展，針對免疫應答不同方麵的藥物種類也在不斷擴大，主要分為兩大類藥物，一類為腸道選擇性抗淋巴細胞遷移(GSALT)類藥物維得利珠單抗，一類為全身係統性抗細胞因子藥物如烏司奴單抗等[13]。目前，維得利珠單抗和烏司奴單抗也已在中國被批準用於中重度 CD 的臨床治療，為 CD 的治療打開了新局麵。

        與抗TNF-α藥物相比，維得利珠單抗由於其腸道選擇性具有良好的安全性特征，長期治療期間的嚴重感染、輸注相關反應和惡性腫瘤發生率低，有助於患者長期持續治療。根據現有的數據、專家的觀點和臨床實踐情況總結了「IBD藥物安全金字塔」，維得利珠單抗治療 CD 安全性高[14]。

        小結

        CD 治療方案的選擇是建立在對病情進行全麵評估的基礎上。從黏膜愈合到透壁愈合，臨床正不斷追求更深入、更持久的 CD 治療目標。針對有高危因素的 CD 患者，建議早期啟動生物製劑治療以改善臨床預後，延緩疾病進展。不同作用機製藥物的出現，也為實現CD患者的長期緩解提供了可能。