法尼酯X受體(FXR，Farnesoid X Receptor)的多效性作用是機體腸道健康所必需的，反過來，腸道中FXR信號的減少往往常見於炎性腸病(IBDs)中。近日，一篇發表在國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“FXR mediates ILC-intrinsic responses to intestinal inflammation”的研究報告中，來自索爾克研究所等機構的科學家們通過研究表示，一種特殊藥物或能扮演諸如腸道中的一個主要的複位開關的角色;此外，這種名為FexD的化合物被發現能降低小鼠機體中的膽固醇水平，並幫助燃燒脂肪且能抵禦結直腸癌的發生，如今，在這項最新研究中，研究人員發現，FexD或能預防並逆轉炎性腸病小鼠模型機體中的腸道炎症發生。

        研究者Ronald Evans教授說道，我們所開發的藥物FexD或能提供一種新方法來幫助恢複消化係統的平衡，從而幫助治療目前難以應對的炎性腸病。炎性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎，其主要特點表現為腸道中免疫細胞和稱之為細胞因子的言行信號分子的過量產生，當前的療法大多會通過抑製機體整體的免疫係統或通過靶向作用個別的細胞因子來發揮作用，但也僅對部分患者有效，且其會產生大量的副作用。

        二十多年來，研究者Evans的實驗室一直在研究FXR受體，其是一種主要的調節蛋白，能感知運輸到消化係統中的膽汁酸，從而幫助消化食物和吸收營養;當在一餐開始時FXR檢測到了膽汁酸的變化，其就會通過開啟與關閉與機體消化、血糖和脂肪代謝相關的幾十個細胞程序，從而使得機體為食物的湧入做好準備。早在2015年，研究人員就開發了一種名為fexaramine(FXR受體激動劑)的藥物，其能激活腸道中的FXR，最開始研究者發現，該藥物能阻止小鼠體重增加並控製血糖水平;而在2019年時，研究者發現，作為替代fexaramine的最新版本，FexD分子也能預防腸道中幹細胞所發生的癌症相關改變，本文中，研究者則發現，FXR在調節機體炎症方麵扮演著非常重要的角色。

        研究者Michael Downes說道，每次當你吃東西時，當腸道細胞遭遇新的分子時就會在腸道中引起少量炎症發生，而FXR能確保在正常進食的過程中炎症維持在一個可控的水平下。這項最新研究中，研究人員發現，FXR能被用來減緩人類炎症所驅動疾病的疾病症狀，當演劇人員給予炎性腸病小鼠每天服用一定劑量的FexD時(無論是在腸道炎症發生前還是發生後)，該藥物都能預防或治療機體炎症，而通過激活FXR，FexD就能減少一類稱之為先天性淋巴細胞的高度炎性免疫細胞的浸潤水平，反過來，已經參與到炎性腸病發病過程中的細胞因子的水平也會在健康小鼠體內降低至正常水平。

        當研究者激活FXR時，他們就能恢複腸道中適當的信號通路，從而使得炎性事件恢複到一個平衡的狀態下;由於FXR的作用更像是一個複位按鈕，而不是免疫係統的關閉開關，而且細胞因子並不會被FexD完全阻斷，這就意味著，當攝入一定劑量的FexD後，免疫係統會以一種正常的方式持續發揮功能;這種化合物仍然必須進行優化從而用於人類，且在臨床試驗中進行測試，但研究人員表示，本文研究結果或能提供關於機體腸道健康和炎症之間複雜關聯的重要信息，並最終幫助開發治療人類炎性腸病的新型療法。

        在炎性腸病患者中，研究人員的策略有可能在預防疾病發作方麵變得非常有效，且能作為一種長期的維持性藥物;綜上，本文研究結果表明，FXR或能作為腸道中先天性淋巴細胞的內在調節子，且能作為未來開發治療人類炎性腸病新型療法的一種潛在的治療性靶點。

        原始出處：

        Ting Fu,Yuwenbin Li,Tae Gyu Oh, et al. FXR mediates ILC-intrinsic responses to intestinal inflammation, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2213041119