老年醫學

柳葉刀子刊:口服抗衰老藥物,恢複人體抗衰老蛋白

作者:佚名 來源:生物世界 日期:2022-03-15
導讀

          衰老是一種自然過程,隨著年齡的增長所有的人都會慢慢衰老,似乎是無法改變的自然規律。但是近年來,隨著全球老齡化的加速,世界各國紛紛掀起了一股抗衰老研究的熱潮,各種抗衰老藥物和療法也相繼被發掘,例如煙酰胺、二甲雙胍和Senolytics療法等。

關鍵字:  衰老藥物 

        衰老是一種自然過程,隨著年齡的增長所有的人都會慢慢衰老,似乎是無法改變的自然規律。但是近年來,隨著全球老齡化的加速,世界各國紛紛掀起了一股抗衰老研究的熱潮,各種抗衰老藥物和療法也相繼被發掘,例如煙酰胺、二甲雙胍和Senolytics療法等。

        2015年,美國梅奧醫學中心的 James Kirkland 博士等在 Aging Cell 雜誌發表論文,報道了一類選擇性殺傷衰老細胞的藥物組合——Senolytics。達沙替尼和槲皮素組成的Senolytics療法可以選擇性地誘導衰老細胞死亡。其中,達沙替尼可清除衰老的人脂肪細胞祖細胞,而槲皮素可以殺傷衰老的人內皮細胞和小鼠骨髓幹細胞,兩者聯合使用效果更強。

        α-Klotho 是一種人體的一種抗衰老蛋白,可以減輕衰老和疾病帶來的有害變化。α-Klotho 的下降與許多年齡相關的疾病有關,而增加 α-Klotho 具有治療潛力。但目前還沒有可增加 α-Klotho 的易於臨床轉化應用的策略。

        近日,梅奧醫學中心 James Kirkland 、朱毅等人在 eBioMedicine 期刊發表了題為:Orally-active, clinically-translatable senolytics restore α-Klotho in mice and humans 的研究論文。

        該研究表明,可口服的、易於臨床轉化的選擇性殺傷衰老細胞的藥物組合——Senolytics,能夠在自然衰老小鼠、飲食誘導的肥胖小鼠和衰老細胞移植的小鼠中選擇性清除衰老細胞,增加 α-Klotho 水平。此外,在接受 Senolytics 治療的特發性肺纖維化(IPF)患者中,同樣觀察到其尿液中 α-Klotho 水平增加。

        這項研究表明,Senolytics 能夠通過靶向清除衰老細胞恢複抗衰老蛋白 α-Klotho 的表達水平。為抗衰老研究和臨床應用開辟了新的道路。

        衰老細胞是機體衰老的關鍵驅動因素,而清除衰老細胞能夠延緩或減輕許多與年齡有關的疾病。

        James Kirkland 團隊圍繞 Senolytics 成立了抗衰老藥物研發公司 Unity Biotechnology,推進臨床試驗,該公司已在納斯達克上市,該公司的投資人還包括世界首富、亞馬遜創始人貝索斯。

        在這項新研究中,研究團隊在自然衰老小鼠、飲食誘導的肥胖小鼠和衰老細胞移植的小鼠中驗證 Senolytics 的效果,實驗結果顯示,在這三種衰老細胞負荷增加的小鼠中,口服 Senolytics 導致了衰老細胞的特異性清除,且小鼠的腦葉、腎髒、大腦中的 α-Klotho 水平均有所增加。

        研究團隊進一步在接受 Senolytics 治療的特發性肺纖維化(IPF)患者中進行了驗證,發現其尿液中 α-Klotho 水平同樣有所增加。

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