不良反應與監測

        服用L-T4最常見的不良反應多發生在治療開始或劑量增加過快時，通常表現為甲亢的臨床症狀，包括心動過速、心悸、心絞痛、頭痛、震顫、失眠、多汗、潮紅、腹瀉、體重減輕等症狀[8]。如長期超生理水平用藥，主要可影響心血管係統、造成骨質疏鬆、誘發癲癇、重症肌無力惡化或引發重症肌無力症狀及繼發的甲狀腺功能亢進症等，通常在減量或停藥數日後症狀可適當減輕，因此對原有心血管疾病、癲癇、骨質疏鬆及重症肌無力病史的患者需謹慎使用。另有服用L-T4導致藥疹的報道[9]，因此有過敏體質的患者在使用初期需注意觀察。

        口服L-T4在體內作用時間較長，甲狀腺功能正常時，半衰期為6～7d，甲減時半衰期9～10d，甲亢時半衰期3～4d，口服後1～2周才能達到最大療效，停藥後作用可持續1～3周，因此不需過於頻繁地監測甲狀腺功能。對於原發性甲減患者，應定期監測TSH水平以評估替代治療的效果，FT4水平僅選擇性監測。最新指南推薦，在替代治療初期，每4～8周監測血清TSH，並在改變藥物劑量後4～8周檢測TSH，替代劑量達足量之後半年再測TSH，此後每年監測一次TSH，或根據臨床需要決定監測頻率[4]。而對於中樞性甲減，需要定期監測FT4而非TSH，監測頻率與原發性甲減相同，治療目標為FT4參考範圍的中上二分之一。

        綜合以上分析，在服用L-T4時，要根據患者甲狀腺功能水平、體重、年齡、基礎疾病情況選擇合適劑量;服藥時間在早餐前30～60min為宜;同時避免與多種食物及藥物同服;注意超生理水平服藥後的常見不良反應並定期監測甲狀腺功能狀態。以上闡述的口服L-T4需注意的問題，往往是臨床醫生易忽視的問題，這些問題的兼顧，有利於促進臨床合理用藥，提高患者長期的治療效果。

        參考文獻

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        [4] Bach-Huynh TG, Nayak B, Loh J, et al. Timing of levothyroxine administration affects serum thyrotropin concentration[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94: 3905-3912.

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        [6] Pabla D, Akhlaghi F, Zia H. A comparative pHdissolution profile study of selected commercial levothyroxine products using inductively coupled plasma mass spectrometry[J]. Eur J Pharm Biopharm, 2009, 72: 105-110.

        [7] 李中東,施孝金,王宏圖.左甲狀腺素鈉的藥物相互作用及機製初探[J].藥學服務與研究, 2003, 3(1): 59-61.

        [8] 衛生部合理用藥專家委員會. 中國醫師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版社, 2009: 927.

        [9] 何曉靜,邱楓,肇麗梅.進口左甲狀腺素致多形紅斑藥疹1例[J].中國臨床藥理學雜誌, 2011, 27(8): 612-613