背景：川續斷(DA)是一種多年生草本植物，是中醫中最常用的增強肌肉和骨骼、調節血管的草藥之一。川續斷皂苷D(ASD/AVI)是從川續斷根中提取的三萜皂苷，分子式C47H76O18，既往研究發現，AVI可以通過抑製破骨細胞活性來減少骨破壞並預防類風濕性關節炎。 此外，在敗血症模型中，通過抑製Hippo和RhoC-ROCK信號介導的炎症，證明了對器官損傷的顯著保護作用。這表明AVI不僅具有增強骨骼的
背景：川續斷(DA)是一種多年生草本植物，是中醫中最常用的增強肌肉和骨骼、調節血管的草藥之一。川續斷皂苷D(ASD/AVI)是從川續斷根中提取的三萜皂苷，分子式C47H76O18，既往研究發現，AVI可以通過抑製破骨細胞活性來減少骨破壞並預防類風濕性關節炎。
此外，在敗血症模型中，通過抑製Hippo和RhoC-ROCK信號介導的炎症，證明了對器官損傷的顯著保護作用。這表明AVI不僅具有增強骨骼的作用，而且具有改善骨骼肌功能的潛力。此外，AVI可以減少肝髒中的脂肪變性和脂肪積聚，這表明AVI可以通過調節葡萄糖和脂質代謝來改善骨骼肌的胰島素抵抗。
目的：探討川續斷皂苷D(ASD/AVI)在高脂飲食誘導的骨骼肌胰島素抵抗中的作用機製及調控作用。
方法：采用體外實驗，利用C2C12細胞探索骨骼肌胰島素抵抗模型的最佳濃度。通過葡萄糖含量測定、定量PCR和Western blot檢測AVI對胰島素抵抗的保護作用及其信號通路。
采用高脂飲食STZ誘導的胰島素抵抗小鼠模型，在體內評價AVI的保護作用。治療四周後，采用ITT、OGTT和跑步機試驗檢測胰島素敏感性，並收集血清和骨骼肌組織作進一步分析。
結果：AVI有效地降低了胰島素抵抗小鼠的體重、血糖水平和卡路裏攝入量，並減少了脂肪堆積和肌肉組織中的脂肪。在體內和體外實驗中，AVI還能改善葡萄糖攝取和胰島素敏感性。在給藥後，AMPK信號通路的表達增加。實驗進一步證實了AVI特異性靶向IGF1R，從而更有效地調節胰島素信號通路。
結論：AVI通過激活IGF1R-AMPK信號通路，促進IR中葡萄糖攝取和能量代謝，改善2型糖尿病誘導的骨骼肌胰島素抵抗。這為將來研究AVI在骨骼肌糖脂代謝中的作用提供了基礎。
原始出處：
Shu Y, Yang X, Wei L, et al. Akebia saponin D from Dipsacus asper wall. Ex C.B. Clarke ameliorates skeletal muscle insulin resistance through activation of IGF1R/AMPK signaling pathway [published online ahead of print, 2023 Aug 15]. J Ethnopharmacol. 2023;318(Pt B):117049. doi:10.1016/j.jep.2023.117049
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