糖尿病的日益流行加劇了終末期腎病(ESRD)的負擔,據估計,在發達國家,糖尿病腎病(DKD)約占 ESRD 的 50%。DKD是指由糖尿病所致的慢性腎髒病,主要包括尿白蛋白/肌酐比值(UACR)≥30 mg/g和(或)估算的腎小球濾過率(eGFR)<60 mL/min /(1.73 m²),且持續超過 3 個月。
糖尿病的日益流行加劇了終末期腎病(ESRD)的負擔,據估計,在發達國家,糖尿病腎病(DKD)約占 ESRD 的 50%。DKD是指由糖尿病所致的慢性腎髒病,主要包括尿白蛋白/肌酐比值(UACR)≥30 mg/g和(或)估算的腎小球濾過率(eGFR)<60 mL/min /(1.73 m²),且持續超過 3 個月。
DKD可累及全腎(包括腎小球、腎小管、腎間質及腎血管等),臨床上以持續性白蛋白尿和(或)eGFR 進行性下降為主要特征,可進展為終末期腎病(ESRD)。一旦發生ESRD,就可能需要血液透析甚至腎移植治療,患者生活質量嚴重下降,增加醫療負擔。
有研究證實,血管緊張素受體拮抗劑(ARB)或血管緊張素轉化酶抑製劑(ACEI)可顯著降低糖尿病患者的白蛋白尿,但並不是所有接受治療的患者都能看到這種效果。在基於動物和人類研究中,活性維生素D類似物通過抑製腎素-血管緊張素-醛固酮係統(RAAS)而被觀察到具有腎髒保護作用。
ACEI類,即血管緊張素轉換酶抑製劑,也就是名稱以“普利”結尾,例如依那普利、貝那普利、卡托普利、福辛普利等;ARB類,即血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,也就是名稱以“沙坦”結尾,例如厄貝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、氯沙坦等。
為了進一步研究,活性維生素D類似物對ACEI/ARB治療減少DKD的白蛋白尿的益處,發表在Trials雜誌的一項研究,2型糖尿病(T2DM)患者在進行ACEI或ARB治療的同時,加入活性維生素D(鈣三醇),觀察患者尿白蛋白水平,治療周期為26周。主要的結果指標是尿白蛋白肌酐比值,
在這項研究中,研究人員招募了320名參與者,其他相關的結果指標包括24小時尿白蛋白(24 h UA)排泄量、估計腎小球濾過率(eGFR)、血壓、生活質量以及安全性。結果顯示,如果在使用ACEI或ARB治療的基礎上增加鈣三醇,能安全地使白蛋白尿明顯減少。
總之,糖尿病腎病存在複雜的代謝紊亂,一旦發展到大量蛋白尿以至於終末期腎髒病,往往比其他腎髒疾病的治療更加困難和棘手,因此及時防治對於延緩糖尿病腎病的意義重大。糖尿病腎病蛋白尿的治療推薦的一線藥物均為ACEI或ARB類藥物,再加之活性維生素D類似物,能夠更有效更安全地使白蛋白尿明顯減少,起到對腎髒的保護作用。
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