背景：妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期的常見並發症，表現為任何程度的糖耐量異常，在妊娠期起病或確診。妊娠期糖尿病影響了大約5%-17%的妊娠，在全球範圍內發病率不斷上升，並與母親和子女的不良長期結局有關，包括肥胖、糖代謝受損和心血管疾病。

        最近的一項係統回顧報告指出，中國地區妊娠期糖尿病的發病率為14.8%，年齡、體重和糖尿病家族史可顯著增加妊娠期糖尿病的風險。盡管在了解妊娠期糖尿病的病理生理學方麵進行了大量的研究，但其潛在的機製仍不清楚，尤其是在妊娠早期。妊娠期糖尿病通常在妊娠24-28周期間根據75克口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)診斷。因此，在妊娠早期識別的致病因素是預測妊娠期糖尿病和早期幹預的需要。

        許多研究表明，氧化應激可導致高血糖、胎兒生長受限和流產。妊娠期糖尿病患者體內氧化應激失衡會導致血管和胰腺β細胞受損，並影響妊娠結局。在患有妊娠期糖尿病的女性中，自由基清除器功能受損，自由基產生過剩;同時，幾種氧化應激標誌物的水平更高。由於氧化應激通過幹擾蛋白質、脂類和脫氧核糖核酸的狀態，是已知的細胞損傷的原因，並與包括妊娠期糖尿病在內的代謝和高血壓疾病的發病機製有關，我們假設懷孕早期缺乏㼿抗氧化劑防禦可能因此使婦女容易患妊娠期糖尿病。

        脂溶維生素A和E是人體必需的微量營養素，具有抗氧化特性，可以阻止自由基的形成並使自由基失活。這兩種維生素在產婦健康和胎兒發育中都起著關鍵作用。維生素A在免疫、細胞增殖和分化、胚胎發育以及代謝性疾病預防和病因方麵發揮重要作用。維生素A缺乏或維生素A過量都會影響胚胎發育。維生素E是維持新陳代謝功能和清除自由基所必需的維生素。維生素E缺乏㼿會導致胎盤老化、早產和胎盤早剝。

        幾項研究報告了妊娠期糖尿病患者體內脂溶抗氧化劑維生素水平較低。然而，大多數研究測量了懷孕中期或晚期的抗氧化劑水平，並且編碼不一致。在懷孕早期測定抗氧化劑的水平將闡明抗氧化劑是否可以預測妊娠期糖尿病的診斷，並可在未來的幹預研究中考慮。

        目的：鑒於很少有人研究妊娠早期的抗氧化維生素狀況與隨後的妊娠期糖尿病的關係，並且具有異質性的基因，我們的目的是評估妊娠早期的脂溶抗氧化維生素是否與妊娠期糖尿病的發生有關，以及是否可以成為預測妊娠期糖尿病的潛在生物標誌物。

        方法：我們在北京進行了一項前瞻性隊列研究，招募了妊娠9周(IQR8-10)的孕婦進行維生素A和維生素E測定，並在妊娠24-28周期間進行75g口服葡萄糖耐量試驗篩查GDM。

        結果：妊娠期糖尿病孕婦妊娠早期維生素A水平顯著高於非妊娠期糖尿病孕婦(P<0.0001)，且與空腹血糖呈正相關(P<0.0001)。在多因素模型中，維生素A水平與每個SD的妊娠期糖尿病顯著相關(OR1.46;95%CI：1.14~1.88;P=0.0032)。維生素A的四分位數對妊娠期糖尿病風險的影響沒有顯著的趨勢(P趨勢=0.016)。總體上沒有觀察到血清維生素E與妊娠期糖尿病有明顯的相關性。

        然而，觀察到維生素E/膽固醇比率的四分位數對妊娠期糖尿病風險的保護作用有明顯的趨勢(P趨勢=0.043)。在ROC分析中，由維生素A和其他危險因素組成的多因素模型的預測效果最好(AUC：0.760;95%CI：0.705~0.815;P<0.001)。

        結論：妊娠早期維生素A水平較高與妊娠期糖尿病風險增加顯著相關。維生素A有可能成為GDM發病機製的生物標誌物。