乳腺癌是女性最常見的癌症，也是目前世界第一大癌症。據世界衛生組織國際癌症研究署發布的2020年全球癌症負擔數據，2020年全球新增乳腺癌226萬例，占女性癌症新增病例的四分之一。

        隨著生活水平的提高、肥胖率的增加，糖尿病在全世界範圍內的發病率越來越高，且呈現年輕化的趨勢。據國際糖尿病聯盟(IDF)發布的最新數據，全世界成年人中糖尿病發病率超過10%。

        乳腺癌和糖尿病似乎是兩種截然不同的疾病，然而，有研究顯示這兩種疾病之間存在關聯，例如，患有糖尿病的女性患乳腺癌的風險增加20%-27%。糖尿病的關鍵特征胰島素抵抗，與乳腺癌的發病率升高和生存率降低有關。此外，乳腺癌患者確診2年後，她們的糖尿病風險開始增加，確診10年後，乳腺癌患者的糖尿病風險比未患乳腺癌的同齡女性高出20%。

        2022年5月30日，加州大學聖地亞哥分校 Shizhen Emily Wang 團隊(曹鳴輝為第一作者)在 Nature Cell Biology 期刊發表了題為：Cancer-cell-secreted extracellular vesicles suppress insulin secretion through miR-122 to impair systemic glucose homeostasis and contribute to tumour growth 的研究論文。

        該研究揭示了一種將乳腺癌與糖尿病聯係起來的生物學新機製：乳腺癌細胞分泌的細胞外囊泡中的 miR-122 能夠抑製胰島素分泌，從而導致糖尿病，而糖尿病破壞了全身血糖穩態會反過來促進腫瘤生長。該論文的通訊作者、加州大學聖地亞哥分校醫學院病理學教授 Shizhen Emily Wang 表示，沒有疾病是一座孤島，因為這些細胞並非單獨存在，這項最新研究描述了乳腺癌細胞是如何損害胰島功能的，通過抑製胰島素的產生，導致乳腺癌患者的血糖水平高於未患乳腺癌的女性。

        在這項最新研究中，研究團隊揭示了細胞外囊泡(Extracellular Vesicles，EV)是罪魁禍首。細胞外囊泡是由細胞分泌的空心囊泡結構，其中包含著 DNA、RNA、蛋白質、脂肪和其他物質，是細胞間物質運輸和通訊的載體。

        研究團隊發現，乳腺癌細胞分泌的細胞外囊泡中富集了 microRNA——miR-122，當攜帶 miR-122 的囊泡到達胰腺時，它們能夠進入到負責生產胰島素的胰島β細胞中，其中的 miR-122 能夠靶向並抑製胰島β細胞的 PKM 基因，從而抑製糖酵解和 ATP 依賴性胰島素胞吐作用，破壞胰島維持正常血糖水平的關鍵功能，導致胰島素分泌受到抑製、內源性葡萄糖產生增加、葡萄糖耐量受損和空腹高血糖。這些變化有助腫瘤生長，而且，抑製細胞外囊泡分泌或抑製 miR-122或恢複胰島β細胞的 PKM 基因表達或補充胰島素，均能消除這些變化。

        癌細胞代謝和分裂旺盛，對糖類需求更多，它們需要大量葡萄糖來促進腫瘤生長。這項研究表明，乳腺癌細胞通過這種方式破壞胰島素的產生，增加血糖水平，從而製造更多自己喜歡的“甜食”，並剝奪了正常細胞的必需營養素。

        研究團隊在乳腺癌小鼠模型上進行了進一步驗證，他們發現，緩釋胰島素顆粒或降糖藥 SGLT2 抑製劑，都能夠恢複乳腺癌小鼠模型對葡萄糖的正常調控，進而抑製腫瘤生長。Shizhen Emily Wang教授表示，這項研究表明有必要對乳腺癌患者進行糖尿病篩查和預防。她還表示，Regulus Therapeutics 開發的 miR-122 抑製劑目前正在進行治療慢性丙型肝炎的臨床試驗，這也是第一個進入臨床的基於 miRNA 的藥物。而這項最新研究表明，該藥物可能有助於乳腺癌治療。