背景：動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)是2型糖尿病患者發病率和死亡率的重要原因。2型糖尿病ASCVD的巨大負擔，主要是冠狀動脈疾病(CAD)和中風，構成了該人群的主要公共衛生問題，並導致了重大的殘疾和醫療保健成本。糖尿病與3倍的年齡調整中風風險和更高的中風後死亡率相關。2型糖尿病患者中風負擔的增加在很大程度上是由該人群中代謝綜合征成分的高患病率引起的。然而，越來越多的證據表明，其他因素如糖尿病相關的微血管並發症也可能起作用。事實上，糖尿病視網膜病變被發現與2型糖尿病患者中風的高風險相關。2型糖尿病患者其他血管區域(如腎髒)的微血管疾病對中風的影響很少受到關注。

        目的：我們旨在利用控製糖尿病心血管風險行動(ACCORD)研究的數據，評估尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、估計腎小球濾過率(eGFR)和慢性腎髒疾病(CKD)早期(G1-G3)異常(KDIGO[腎髒疾病:改善總體結果]分類與成年2型糖尿病患者中風風險之間的關係。我們假設腎功能異常和惡化的CKD分期與卒中事件的高風險相關。

        方法:納入來自控製糖尿病心血管風險行動(ACCORD)研究的二型糖尿病患者，基線時無卒中史。在基線時評估尿白蛋白/肌酐比(UACR)和估計的腎小球濾過率(eGFR)。根據KDIGO(腎髒疾病:改善全球結果)指南定義CKD類別。Cox比例風險回歸模型用於計算與腎功能和CKD類別相關的中風風險比(HR)和95%可信區間(CI)。

        結果:共納入9170名參與者(平均年齡62.8 [SD: 6.6]歲，38.2%為女性，62.9%為白人)。在中位數為4.9年的隨訪中(四分位距:4.0-5.7)，156名參與者發生了中風(發病率為3.6/1000人年[95% CI為3.0-4.2])。校正相關混雜因素後，較高的UACR和較低的表皮生長因子受體均與中風風險增加相關。與UACR < 30 mg/g相比，中度蛋白尿和重度蛋白尿與中風風險增加相關(HR分別為1.61[95% CI 1.12–2.32]和2.29[95% CI 1.39–3.80])。與eGFR≥60毫升/分鍾/1.73米2相比，eGFR降低(eGFR < 60毫升/分鍾/1.73米2)與更高的中風風險相關(HR 1.50，95% CI 0.98–2.29)。與無CKD患者相比，CKD分期惡化與中風風險增加相關(CKD G1患者的風險比為1.76[95% CI 1.10–2.83]，CKD G2患者的風險比為1.77[95% CI 1.13–2.75]，CKD G3患者的風險比為2.03[95% CI 1.27–3.24])。

        按CKD分期(A)和CKD風險類別(B)劃分的卒中累積發病率。根據KDIGO臨床實踐指南對CKD進行分類:(1)無CKD定義為eGFR ≥ 60，UACR < 30;(2) CKD G1，如eGFR ≥ 90，UACR≥30;(3) CKD G2，如eGFR在60 ~ 89之間，UACR≥30;(4) CKD G3，eGFR在30和59之間，不考慮UACR。eGFR和UACR將CKD風險分類為:(1)低風險，如eGFR ≥ 60，UACR < 30;(2)中度風險，as (45 ≤ eGFR < 60且UACR < 30)或(eGFR ≥ 60且30≤UACR≤300);(3)高風險，as (30 ≤ eGFR < 44且UACR< 30)或(45 ≤ eGFR < 60且30 ≤ UACR ≤ 300)或(eGFR ≥ 60且UACR > 300);(4)非常高的風險，如(30 ≤ eGFR < 44，30 ≤ UACR ≤ 300)或(30 ≤ eGFR < 60，UACR > 300)。CKD表示慢性腎髒疾病;估計腎小球濾過率;腎髒疾病:改善全球結果;UACR，尿白蛋白肌酐比

        按年齡組和CKD階段劃分的卒中事件風險比。風險比根據性別、種族、治療組、糖尿病持續時間、A1C血紅蛋白、吸煙、飲酒進行調整;體重指數、總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比、收縮壓、使用降壓藥物、房顫和心血管疾病史、使用抗血小板藥物(包括阿司匹林)/抗凝劑、利尿劑、ACEI/ARB。根據KDIGO臨床實踐指南對CKD進行分類:(1)無CKD定義為eGFR ≥ 60，UACR < 30;(2) CKD G1，如eGFR ≥ 90，UACR≥30;(3) CKD G2，如eGFR在60 ~ 89之間，UACR≥30;(4) CKD G3，eGFR在30和59之間，不考慮UACR。ACEI表示血管緊張素轉換酶抑製劑;血管緊張素ⅱ受體阻滯劑;BP，血壓;CKD，慢性腎髒疾病;估計腎小球濾過率;高密度脂蛋白;腎髒疾病:改善全球結果;UACR。

        結論:在一個大樣本的成年2型糖尿病患者中，蛋白尿增加和早期CKD惡化階段與卒中事件的高風險獨立相關。