背景：糖尿病視網膜病變(DR)是糖尿病引起的最常見的微血管並發症，已成為致盲的最重要原因之一。根據中醫理論，DR的發病機製主要是由陰虛火旺灼傷津液，致使血瘀水停。 四妙勇安湯(SMYAD)出自清代《驗方新編》，具有清熱解毒，活血止痛之效，傳統上用於治療瘡痛、癰腫和潰瘍。現代廣泛用於周圍血管疾病的治療，如血栓閉塞性脈管炎。之前的臨床研究表明，SMYAD改善了糖尿病患者DR和其他一些糖尿病血管並發症，然而SMYAD的DR保護機製尚不清楚。
背景：糖尿病視網膜病變(DR)是糖尿病引起的最常見的微血管並發症，已成為致盲的最重要原因之一。根據中醫理論，DR的發病機製主要是由陰虛火旺灼傷津液，致使血瘀水停。
四妙勇安湯(SMYAD)出自清代《驗方新編》，具有清熱解毒，活血止痛之效，傳統上用於治療瘡痛、癰腫和潰瘍。現代廣泛用於周圍血管疾病的治療，如血栓閉塞性脈管炎。之前的臨床研究表明，SMYAD改善了糖尿病患者DR和其他一些糖尿病血管並發症，然而SMYAD的DR保護機製尚不清楚。
目的：結合網絡藥理學和體內實驗證據，探討SMYAD對DR的保護作用，並進一步揭示其作用機製。
方法：45隻雄性C57BL/6小鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ，55 mg/kg)誘導糖尿病，對照組的15隻小鼠注射生理鹽水。7天後，將血糖濃度超過16.7 mmol/L的小鼠視為糖尿病小鼠，納入研究。將糖尿病小鼠隨機分為：DM、DM + SMYAD (1.5 g/kg)和DM + SMYAD (4.5 g/kg)，每組15隻小鼠。1個月後，小鼠灌胃SMYAD(1.5、4.5 g/kg，灌胃)，持續1個月，隨後處死小鼠采血並取眼。
通過Evan’s藍滲漏試驗、檢測緊密連接(TJ)蛋白表達、計數視網膜脫落細胞毛細血管數量，觀察血視網膜屏障(BRB)功能障礙。
網絡藥理學分析篩選可能通路，免疫熒光染色、qPCR、Western Blot、ELISA進行驗證。
結果：經治療，糖尿病小鼠視網膜中升高的Evan’s藍色染料滲漏量減少，視網膜claudin1和claudin19(兩種典型的緊密連接蛋白)的表達下降增強，視網膜中以黑色箭頭標記的脫細胞毛細血管數量減少，表明SMYAD減輕了體內BRB功能障礙。
網絡藥理學結果表明，調節炎症、免疫反應和血管生成可能與SMYAD緩解DR的療效有關，其中腫瘤壞死因子(TNF)和缺氧誘導因子1 (HIF1)信號通路參與。其次，免疫熒光染色結果顯示，SMYAD降低了視網膜小膠質細胞的激活，降低了白細胞對視網膜血管的增強粘連。SMYAD降低了升高的血清TNF-α含量和視網膜TNF-α表達。SMYAD可抑製視網膜NF-κB和HIF1α的激活，從而降低某些促炎分子和血管內皮生長因子(VEGF)的表達。
結論：該研究首次在體內證明了SMYAD在DR上的緩解作用。結合網絡藥理學和體內實驗驗證的結果，發現SMYAD通過抑製NF-κB和HIF1α-VEGF/VEGFR2信號通路，抑製炎症和血管生成，從而改善DR。
不足的是，目前的網絡藥理學數據庫還不能包含所有參與DR發展的信號分子，可能還有其他一些重要的分子在此次研究中沒有發現，需要在未來進一步深入探索。該研究為今後SMYAD在DR患者中的臨床應用提供了實驗依據。
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