大家好,我是來自美國科羅拉多州安舒茨大學醫學校區的Robert Eckel 博士, 校區位於丹佛市外麵.我來參加美國糖尿病聯合會議.我要優先主持一段關於阿利庫單抗-alirocumab使用的情況, 它是市場上前蛋白轉化酶枯草杆菌轉化酶 / 可馨型 9(PCSK9)抑製劑的一種新型製劑, 還有他對糖尿病的作用。

        我們知道糖尿病人的脂類和心血管疾病存在一定的關係. 但是大多數情況下, 糖尿病人並不表現出高水平的低密度脂蛋白膽固醇,這是美國食品和藥物管理局(FDA)提出的使用(PCSK9)抑製劑的指證。

        非高密度脂蛋白膽固醇(非 HDL-C)在糖尿病中的表現

        II 期試驗給出新的結論主要是針對2型糖尿病, 試驗結果基於非高密度脂蛋白膽固醇(非 HDL-C)的下降. 這點非常重要,因為當下美國心髒協會和美國心髒病學會指出低密度脂蛋白膽固醇作為治療的參數變量, 而非高密度脂蛋白膽固醇。

        這是個轉折點，也是很重要的一點, 因為在糖尿病中血脂失調更多的涉及到甘油三酯和低水平的高密度脂蛋白膽固醇。

        讓我們來看一下這道算數題: 如果把(在2型糖尿病中呈現低水平), 甘油三酯 (呈現高水平), 和低密度脂蛋白膽固醇(姑且認為正常或者達標) 加起來，從一個高值的總膽固醇(其包含了甘油三酯除以5)裏扣去一個低值的高密度脂蛋白膽固醇, 最後結果是非高密度脂蛋白膽固醇(非 HDL-C)可能是2型糖尿病人需要控製的更重要因素—通常來說對於1型糖尿病的作用次之—可以減少該類病人心血管病的風險。

        ODYSSEY DM-Insulin study研究

        在奧賽德糖尿病-胰島素的研究中使用的方法涉及到一個對於1型和2型糖尿病病人非高密度脂蛋白膽固醇的雙倍逐步的劑量修改.研究中幾乎 100% 的病人都使用胰島素治療。

        說到這我必須停頓一下.如果是要看服用胰島素對於糖尿病人的影響的話，為什麼少於100%的研究對象服用胰島素? 一定是有中途退出的實驗對象或者別的什麼原因, 因為99%+的人在服用胰島素。

        然而, 一個劑量遞增的方式被用於 alirocumab的幹預: 從最初的75 mg每兩周皮下注射, 若第8周時LDL值沒有達標增加到 150 mg/dL。

        我們看到高收益的結果， alirocumab大部分病人降低了非HDL-C水平,其中大多數是2型糖尿病患者, 達到了非HDL-C水平低於100 mg/dL.如果我記得準確的話，非HDL-C理論上的治療目標正常水平大概是 130 mg/dL—30 mg/dL, 這可以使患者從中最大的獲益。

        ODYSSEY DM-Dyslipidemia 研究

        第二個實驗是,ODYSSEY DM-Dyslipidemia研究納入了混合型血脂異常和2型糖尿病患者.這次隻有一半的患者接受胰島素治療。

        現在我們看看這些患者哪些甘油三酯水平高於150 mg/dL ,誰的非LDL-C水平高於130 mg/dL—大部分維持在150 mg/dL. 這是一組我們在臨床中經常遇到的數值.我在科羅拉多醫學院工作的時候,對於有糖尿病病人來說這種情況很常見，很多人的LDL-c水平是正常的, 甘油三酯高值, 而HDL值低,因此,他們的 non-HDL-c數值被提高了。

        這個兩個研究有相似的設計, 通過常規治療組對照alirocumab治療組. Alirocumab的劑量根據目標值的需要LDL-c< 70 mg/dL的結果變量被逐漸增加從 75 mg到 150 mg,它是主要導致動脈粥樣硬化的脂蛋白.我們再次看到, 在一些患者中結果指明了75 mg的alirocumab, 增加到150 mg/每2 周可以成功的降低non-HDL-c水平到達治療目標100 mg/dL以下的高獲益數據。

        臨床影響

        即使結果顯示心肌梗死或中風的曆史臨床醫生應該逐步使用該藥物嗎?這時候，我認為應該不使用。

        第二個問題是,這不是一個終點試驗. 這些類型的數據期望達到一個試驗終點-alirocumab被適用於在那些胰島素治療或者未經胰島素治療的混合的血脂異常糖尿病病人中證明可以長期獲益於改變導致動脈粥樣硬化的血脂和脂蛋白數值水平。

        感謝您的收聽和關注。

        參考文獻:http://www.medscape.com/viewarticle/884357#vp_1