某男，58歲。查血清肌酐為541 μmol/L，醫囑予以頭孢克肟2g靜脈輸入一日兩次，4日後患者突然出現，煩躁不安、胡言亂語、行為異常，完善神經係統檢查，請神經內科醫師會診，排除腦血管意外，考慮頭孢類抗生素腦病。更換抗生素並給予血液淨化治療，2天後神誌轉清，無神經係統遺留症。

一、頭孢類抗生素腦病定義

        頭孢類抗生素腦病(Cephalosporin encephalopathy，CE)是頭孢類抗生素的一種並不少見的中樞神經係統毒性反應，在慢性腎功能不全病人，用量過大，靜滴速度過快，療程過長時，藥物迅速進入腦組織，即腦脊液中藥物的濃度快速升高，幹擾正常的神經細胞功能，致嚴重的中樞神經係統症狀，如欣快、幻覺、知覺障礙、反射亢進，甚至抽搐、昏睡、昏迷等一係列神經係統症狀。

二、病因及發病機理

1、頭孢類抗生素用量過大，療程過長

2、老年人：

        隨著年齡的增長，肝、腎機能逐漸減退，頭孢類抗生素半衰期延長。且因動脈硬化等老年疾病的影響，保護中樞神經係統免受毒物侵害的血惱屏障功能減退，使頭孢類抗生素較易進入腦脊液和腦組織。

3、腎功能不全：

        頭孢類抗生素主要是經過腎髒排泄，在腎功能不全、少尿甚或無尿情況下，頭孢類抗生素在機體內的半衰期就會大大延長。

4、

        據文獻報道，對癲癇患者使用頭孢類抗生素，常易誘發癲癇發作，或使發作更加頻繁。

        頭孢菌素類藥物進入中樞神經係統後，在一定程度上抑製了中樞遞質氨基酸的合成和運輸，同時抑製中樞神經細胞Na-K-ATP酶，使靜息膜電位降低，神經係統興奮性增高，導致精神異常、驚厥、昏迷等中樞毒性反應。

三、臨床表現

1、起病時間：

        使用抗生素3～10d 後出現中樞神經係統症狀。

2、有使用頭孢菌素類抗生素用藥史：

        這些藥物主要或全部經腎髒排泄，雖已減量但用藥時間長，可能存在相對過量史。

3、神經精神症狀：

        多表現為認知能力差、興奮不安、思維混亂、語無倫次。少部分表現為譫妄、躁狂、胡言亂語、煩躁不安，腱反射亢進、肌肉震顫。嚴重者出現抽搐、癲癇大發作、意識障礙等。

4、不同頭孢菌素表現不同 ：

        第1、2、3代頭孢菌素腦病臨床表現有所不同。

        ①第1代頭孢菌素腦病多發生於用藥劑量未作適當調整且未規則血透病人，發病後血透效果好;

        ②第3代頭孢菌素腦病在血透病人也會發生，發生後血透療效差，但停藥後可自行緩解;

        ③第2代頭孢菌素引起腦病，血透效果差，且不能自行緩解，預後最差;

四、診斷及鑒別診斷

        依據頭孢菌素類藥物用藥病史，以及隨之出現的腦病症狀，不難做出診斷。若腦病症狀與原發病病情不符，或停用頭孢菌素類藥物後神經症狀逐漸消失，均有助於本病的診斷。

        頭孢類抗生素腦病由於並發尿毒症，患者肌酐水平的升高，部分病人會出現中樞神經係統病變的相關症狀，臨床易誤診為尿毒症腦病，需加以鑒別。

五、治療

1、停用頭孢類抗生素;頭孢類抗生素腦病一經確診或疑診，應立即停用各種劑型頭孢類抗生素藥物，增加尿量，促進頭孢類抗生素排泄，盡可能縮短其半衰期。

2、根據患者情況使用抗驚厥、抗癲癇藥物。

3、腦細胞代謝激活劑。

4、 脫水劑 20%甘露醇125ml，每4～6小時一次，靜脈滴注，以防腦疝。同時還可加用快速利尿劑以增強脫水劑的作用。

5、  加強透析及配合血液灌流、血液淨化等。

6、立即吸氧 對昏迷病人按照昏迷病人護理常規進行護理，及時給氧，必要時應進行氣管切開和人工呼吸。

7、  其他處理 對高熱、脫水、及血生化學改變(如低血糖、低鈉血症、酸血症)以及呼吸衰竭等，進行正確處理。

六、預防

        對慢性腎衰竭病人，除了考慮腎功能情況外，用頭孢菌素類藥物過程中還應該根據病人的具體情況進行個體化調整。譬如：①嚴格掌握指征;②酌情減量 對使用頭孢菌素類抗生素的腎功能不全病人應結合腎小球濾過率，進行減量使用;③及時停藥等措施。

七、結語

        作為一名有責任心的醫護，在腎功能不全病人使用頭孢菌素類抗生素時，一定要加強對患者的觀察和照護，發現異常第一時間做好患者用藥治療和護理工作，是預防頭孢類抗生素腦病的關鍵和重中之重!

        參考文獻

        [1] 許紅霞，王鵬軍.慢性腎功能衰竭患者應用抗生素引發腦病的臨床分析.心腦血管病防治，2013;13(4)：298-299.

        [2] 盛平，黃文碩.頭抱他啶致老年腎功能不全患者的中樞神經係統不良反應分析.中國實用醫學，2007;2(6)：46- 47.

        [3] 葉任高，劉冠賢.臨床腎髒病學.第2版.北京： 人民衛生出版社，2007：571-5721.