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網絡藥理學+實驗驗證研究枳實大黃湯治療急性腦梗死的多靶點機製

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2022-09-13
導讀

         目的:枳實大黃湯(ZRS)是臨床多年來用於治療急性腦梗死(ACI)的中藥配方。然而,確切的治療機製仍不清楚。該研究通過網絡藥理學分析闡明ZRS對ACI作用的多靶點機製,並通過動物實驗驗證其作用。 方法:采用網絡藥理學方法,研究了ZRS抗ACI的多組分、關鍵靶點和潛在機製。以ZRS的6個草藥名稱和急性腦梗塞作為關鍵詞搜索相關數據庫。此外,建立了MCAO模型,以驗證網絡藥理學富集分析的結果。模型建

關鍵字:  急性腦梗死 

        目的:枳實大黃湯(ZRS)是臨床多年來用於治療急性腦梗死(ACI)的中藥配方。然而,確切的治療機製仍不清楚。該研究通過網絡藥理學分析闡明ZRS對ACI作用的多靶點機製,並通過動物實驗驗證其作用。

        方法:采用網絡藥理學方法,研究了ZRS抗ACI的多組分、關鍵靶點和潛在機製。以ZRS的6個草藥名稱和“急性腦梗塞”作為關鍵詞搜索相關數據庫。此外,建立了MCAO模型,以驗證網絡藥理學富集分析的結果。模型建立3h後,ZRS(10 g生藥/kg)灌胃每天一次,連續7天。在ZRS處理後,進行TTC染色、Westernblot分析、免疫組織化學和ELISA以進一步探討ZRS幹預ACI的機製。

        結果:網絡藥理學方法確定69個涉及ZRS治療ACI的關鍵靶點、10個核心基因和169個信號通路。動物體內實驗表明,ZRS治療顯著減少腦梗死體積(42.76%)。還降低了AGE、RAGE和P65的表達水平;並抑製了炎症相關MMP-9和IFN-γ的表達。

        結論:該研究結合網絡藥理學和動物實驗,研究了ZRS治療ACI的機製,首次闡明了ZRS的協同多組分和多靶點機製。同時驗證了ZRS通過抑製AGE-RAGE通路的激活來減少神經炎症,從而對大鼠腦組織發揮保護作用,為ZRS治療ACI的臨床應用提供了理論依據。

        文獻來源:

        Shao Y, Zhang Y, Wu R, et al. Network pharmacology approach to investigate the multitarget mechanisms of Zhishi Rhubarb Soup on acute cerebral infarction. Pharm Biol. 2022;60(1):1394-1406. doi:10.1080/13880209.2022.2103718

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