造血幹細胞具有自我更新和多向分化潛能兩個獨特的特性，這使得造血幹細胞移植成為治療許多血液病的唯一救命方法。造血幹細胞移植(HSCT)在臨床上被廣泛應用於治療多種惡性血液病，以及遺傳性代謝性疾病、自身免疫性疾病、鐮狀細胞病和嚴重聯合免疫缺陷(SCID)。 到目前為止，雖然已經有許多有效的藥物來改善血液病，但HSCT是最有效的，也是唯一能根除血液係統惡性腫瘤的治療方法。造血幹細胞的來源主要有四種：骨
造血幹細胞具有自我更新和多向分化潛能兩個獨特的特性，這使得造血幹細胞移植成為治療許多血液病的唯一救命方法。造血幹細胞移植(HSCT)在臨床上被廣泛應用於治療多種惡性血液病，以及遺傳性代謝性疾病、自身免疫性疾病、鐮狀細胞病和嚴重聯合免疫缺陷(SCID)。
到目前為止，雖然已經有許多有效的藥物來改善血液病，但HSCT是最有效的，也是唯一能根除血液係統惡性腫瘤的治療方法。造血幹細胞的來源主要有四種：骨髓(BM)、動員外周血(MPB)、胎盤血和人臍血。
骨髓和動員的外周血都是HSCT治療的常規和最常見的來源。不幸的是，由於缺乏人類白細胞抗原(HLA)匹配的供者，大約30%的患者將不會有HLA匹配的捐贈者。此外，移植物抗宿主病(GVHD)仍然是最棘手的問題，它增加了接受不匹配的無血緣關係骨髓供者的患者的移植相關死亡率。
圖片來源:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.12.006
近日，來自中國藥科大學的研究者們在Acta Pharmaceutica Sinica B雜誌上發表了題為“Development and clinical advancement of small molecules for ex vivo expansion of hematopoietic stem cell”的綜述性文章。研究者對HSC的生物學、小分子的發現和藥物化學發展、HSC擴增的天然產物及其臨床研究進展以及HSC擴增的潛在蛋白質靶點等方麵的研究進展進行綜述。
造血幹細胞(HSC)移植是治療許多疾病的唯一療法。臍帶血來源的造血幹細胞比骨髓來源的造血幹細胞具有許多優點。然而，單個CB單元中的HSC劑量有限，限製了其廣泛使用。在過去的二十年裏，用小分子體外擴增HSC已經成為獲得足夠HSC的有效方法。
到目前為止，已有幾個小分子化合物進入I/II期試驗，顯示出安全和良好的藥理作用。近年來，隨著HSC擴增成為一個熱門話題，許多新發現的小分子以及HSC擴增的新的生物學機製將有助於解決這一具有挑戰性的問題。
經典的Wnt/b-catenin信號通路
圖片來源:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.12.006
HSC體外擴增領域經曆了一個輝煌的十年，一些強有力的小分子和幾個用於體外擴增的新的生物靶點被密集開發出來。可以想象，作為再生醫學的一個分支，在不久的將來，通過小分子或其他方法擴增出足夠的HSC將成為治療人類疾病的臨床可用細胞。(生物穀Bioon.com)
參考文獻
Jiaxing Li et al. Development and clinical advancement of small molecules for ex vivo expansion of hematopoietic stem cell. Acta Pharm Sin B. 2022 Jun;12(6):2808-2831. doi: 10.1016/j.apsb.2021.12.006.
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